新藥物能降低心血管疾病風險和心力衰竭並保護腎臟

心血管病 藥品 糖尿病 大學 時光慢遞 2017-06-18

新藥物能降低心血管疾病風險和心力衰竭並保護腎臟

CANVAS程序結果確認心血管益處是SGLT-2抑制劑類效應。

已經確定,2型糖尿病患者腎臟疾病和心血管死亡率的風險增加。SGLT-2抑制劑,一種相對較新的口服抗糖尿病藥物,在以前的研究中顯示出潛在的心血管和腎臟益處的有希望的結果。Canagliflozin,FDA於2013年批准,是在CANVAS計劃中研究的主要療法,該計劃是評估心血管結局的最大的SGLT-2抑制劑研究。這項研究為患者和保健提供者提供了關於在2型糖尿病患者中使用canagliflozin的重要消息。

由10,142名參與者組成的具有里程碑意義的CANVAS計劃是兩項研究的數據組合。Canagliflozin心血管評估研究(CANVAS)和CANVAS在腎臟端點試驗(CANVAS-R)。CANVAS計劃的目的是通過使用canagliflozin在具有高危險或心血管疾病史的2型糖尿病患者中評估心血管安全性和功效。研究人員主要關注三個組成部分的綜合; 心血管死亡,非致死性心肌梗塞和非致死性腦卒中。其他感興趣的結果包括任何原因的死亡,白蛋白尿的進展,心力衰竭的住院和腎結果的複合物。腎結果的三個組成部分包括eGFR降低40%腎臟替代治療或腎源性死亡的要求。2009年,CANVAS參加了4,330名參賽者。這些參與者被隨機分配給予安慰劑,100毫克的canagliflozin或300毫克的canagliflozin以1:1比例的比例。CANVAS-R是2014年發起的一項研究,共招募了5,812人。這些參與者以1:1的比例隨機分配,並接受安慰劑或100mg的canagliflozin。在CANVAS-R中,如果需要額外的血糖控制,canagliflozin研究組的參與者有機會在第13周時滴定高達300mg的canagliflozin。這些參與者以1:1的比例隨機分配,並接受安慰劑或100mg的canagliflozin。在CANVAS-R中,如果需要額外的血糖控制,那麼canagliflozin研究組的參與者有機會在第13周滴定高達300毫克的canagliflozin。這些參與者以1:1的比例隨機分配,並接受安慰劑或100mg的canagliflozin。在CANVAS-R中,如果需要額外的血糖控制,那麼canagliflozin研究組的參與者有機會在第13周滴定高達300毫克的canagliflozin。

與安慰劑相比,canagliflozin研究組顯示出主要結局率有統計學意義的顯著降低(26.9 vs 31.5參與者,每1000個患者年的事件; HR:0.86; 95%CI為0.75至0.97; p <0.001為非劣效; p = 0.02為優勢)。使用canagliflozin也顯示心臟衰竭住院風險較低(5.5 vs 8.7參與者,每1000例患者年發生事件; HR:0.67; 95%CI為0.52〜0.87),白蛋白尿進展較少(89.4 vs 128.7參與者每1000例患者年的事件; HR:0.73; 95%CI 0.67至0.79),並降低不良腎結果的風險(5.5 vs 9.0參與者,每1000例患者年齡事件; HR:0.60; 95%CI 0.47至0.77)。然而,結果在任何原因死亡時並不表現出優於安慰劑(HR:0.87; 95%CI 0.74至1.01; p = 0.24)。一般來說,canagliflozin研究組報告的嚴重不良事件較少(104.3 vs 1000例患者年齡為120.0,HR為0.93; 95%CI為0.87〜1.00; p = 0.04)。一個值得關注的重要不良事件是與安慰劑相比,使用canagliflozine截肢(特別是腳趾或跖骨)的增加率(6.3 vs 3.4每參與1000例患者; HR:1.97; 95%CI 1.41至2.75; p <0.001)。2017年5月,FDA發表聲明,要求canagliflozin藥物標籤包括關於腿部和腳部截肢風險增加的盒裝警告。一個值得關注的重要不良事件是與安慰劑相比,使用canagliflozine截肢(特別是腳趾或跖骨)的增加率(6.3 vs 3.4每參與1000例患者; HR:1.97; 95%CI 1.41至2.75; p <0.001)。2017年5月,FDA發表聲明,要求canagliflozin藥物標籤包括關於腿部和腳部截肢風險增加的盒裝警告。一個值得關注的重要不良事件是與安慰劑相比,使用canagliflozine截肢(特別是腳趾或跖骨)的增加率(6.3 vs 3.4每參與1000例患者; HR:1.97; 95%CI 1.41至2.75; p <0.001)。2017年5月,FDA發表聲明,要求canagliflozin藥物標籤包括關於腿部和腳部截肢風險增加的盒裝警告。

這項研究的結果是臨床上重要的,因為它與以前的SGLT-2抑制劑的發現相關,與減少不良心血管結局和腎臟疾病的風險相關。第一個出現心血管疾病的SGLT-2抑制劑來自2015年EMPA-REG成果試驗,心血管死亡人數減少了38%。雖然canagliflozin沒有顯示心血管死亡減少,但確實將心血管事件的風險降低了14%,將心臟衰竭住院風險降低了33%,並將腎衰竭率降低了40%。糖尿病中的Canagliflozin和腎臟終點與建立的腎病臨床評估試驗(CREDENCE)是目前正在進行的臨床試驗,將提供更多的證據證明canagliflozin對腎結果的影響。

北卡羅萊納大學教授山醫學博士John Buse補充說:“此外,CANVAS的心血管死亡率並沒有顯著降低,正如在EMPA-REG和利拉魯肽在糖尿病中的作用和作用:評估心血管結果結果 - 胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動劑利拉魯肽(Victoza,Novo Nordisk)的長期評估(LEADER)試驗。

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