來自荷蘭萊頓大學的研究人員開發出一種表徵斑塊內肥大細胞的新技術; 動脈粥樣硬化斑塊發展的主要免疫介質。
研究人員使用一種新的流式細胞儀分析方法，設計出一種精確的方法，通過獨特的表面蛋白鑑定這些斑塊內肥大細胞的特定亞群，並確定其激活機制。對這些動脈粥樣硬化介質的詳細瞭解為開發人類動脈粥樣硬化的新療法提供了重要機會。
發表在“ 細胞 ”雜誌上的研究結果建立在之前的研究基礎上，該研究已經確定了CD117 + FcεRI +斑塊內肥大細胞亞型在斑塊發育，進展和去穩定中的特定作用。然而，它們的表徵以前依賴於免疫組織化學，其僅通過少數表面標記物表徵細胞身份。
反過來，這限制了科學家精確表徵肥大細胞的能力，包括其激活狀態的知識。現在，Kritikou 等人開發了基於流式細胞儀的方法。，已經啟用了基於多標記的特定肥大細胞類型的鑑定，以及它們在人動脈粥樣硬化斑塊中存在的激活狀態。
用免疫組織化學和流式細胞儀檢測
Kritikou教授及其團隊開發了一種新的流式細胞術方法，可以使用多種細胞標記準確確定肥大細胞的身份和活化狀態。Kritikou和她的團隊一起描述了它們在動脈粥樣硬化中的病理作用的激活機制。
已知肥大細胞活化主要通過與其高親和力受體FcεRI結合的抗體IgE的複合物發生。這使它們對抗原結合敏感。響應於抗原，IgE-FcεRI複合物的交聯激活肥大細胞，最終釋放免疫應答介質。
Kritikous的數據證實，這種經典模型提供了斑塊內肥大細胞的主要激活機制。這些活化IgE片段的進一步表徵揭示了它們在斑塊組織中的位置，證實了循環IgE水平與災難性心血管事件之間的相關性。他們的研究表明IgE是心血管事件發生的危險因素，並提供了對過敏和動脈粥樣硬化如何聯繫的理解。
Kritikou和她的團隊分析了從患者的股動脈和頸動脈部位收集的22個動脈粥樣硬化斑塊樣本。進行免疫組織化學染色以鑑定肥大細胞。隨後用針對特徵性表面標誌物（CD45，CD117，FcεRI，CD117和IgE）的熒光標記物以及在肥大細胞活化時釋放的顆粒介質，類胰蛋白酶進行抗體染色，用於流式細胞術分析。為了確定它們的活化狀態，研究人員篩選了共同存在的CD63，一種脫顆粒的介質和一種脫顆粒的敏化劑IgE。
主要肥大細胞激活途徑 - 發掘基於IgE的治療靶點
流式細胞術的使用使得幾種標記物能夠用於鑑定負責促進患者的動脈粥樣硬化進展的肥大細胞的特定亞群。進一步的激活篩查顯示，來自兩個位置的肥大細胞均為兩種標記物IgE和CD63陽性，表明它們具有高度活化狀態; 人類動脈粥樣硬化進展的已知標誌物。
在沒有任何結合在表面的IgE片段的情況下，少部分斑塊內肥大細胞被激活。這一發現使研究人員得出結論，CD117 + FcεRI +斑塊內肥大細胞亞型激活的主要手段是通過IgE與FcεRI的結合而發生的，而少量細胞是獨立於IgE而激活的。正如Kritikou和研究人員所說，這些研究結果通過針對人類動脈粥樣硬化中IgE介導的作用為潛在的治療干預鋪平了道路。”，
希望進一步研究肥大細胞功能，揭示新的激活途徑，這將為開發抗動脈粥樣硬化進展的新療法提供機會。#清風計劃#
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