以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法，儼然已成癌症精準治療的領頭羊
CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（ICI）已在多種癌症治療中展示出強大威力，甚至讓部分晚期癌症患者實現長期生存。
"以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法，儼然已成癌症精準治療的領頭羊
CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（ICI）已在多種癌症治療中展示出強大威力，甚至讓部分晚期癌症患者實現長期生存。
2018年，全球最熱門的兩款PD-1抑制劑納武利尤單抗（商品名歐狄沃，俗稱O藥）和帕博利珠單抗（商品名可瑞達，俗稱K藥）已在國內上市，越來越多的臨床醫生開始接觸到這類新型的免疫治療藥物。
由於免疫檢查點抑制劑與傳統抗癌藥物有很大不同，因此也給臨床醫生帶了新的挑戰，即免疫治療的毒性問題。
據歐洲臨床腫瘤協會(ESMO)發表的《免疫治療的毒性管理：ESMO 診斷、治療及隨訪臨床實踐指南》顯示，免疫治療的相關毒性主要分為：免疫相關皮膚毒性、內分泌疾病、肝臟毒性、胃腸道毒性、肺炎以及罕見的免疫相關毒性(神經系統毒性、心臟毒性、風溼免疫毒性、腎毒性、眼毒性)等。
"以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法，儼然已成癌症精準治療的領頭羊
CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（ICI）已在多種癌症治療中展示出強大威力，甚至讓部分晚期癌症患者實現長期生存。
2018年，全球最熱門的兩款PD-1抑制劑納武利尤單抗（商品名歐狄沃，俗稱O藥）和帕博利珠單抗（商品名可瑞達，俗稱K藥）已在國內上市，越來越多的臨床醫生開始接觸到這類新型的免疫治療藥物。
由於免疫檢查點抑制劑與傳統抗癌藥物有很大不同，因此也給臨床醫生帶了新的挑戰，即免疫治療的毒性問題。
據歐洲臨床腫瘤協會(ESMO)發表的《免疫治療的毒性管理：ESMO 診斷、治療及隨訪臨床實踐指南》顯示，免疫治療的相關毒性主要分為：免疫相關皮膚毒性、內分泌疾病、肝臟毒性、胃腸道毒性、肺炎以及罕見的免疫相關毒性(神經系統毒性、心臟毒性、風溼免疫毒性、腎毒性、眼毒性)等。
2018年9月，美國範德堡大學醫學中心等多家研究中心的研究人員，在頂級腫瘤醫學期刊JAMA Oncology上發表了最大的一項免疫檢查點抑制劑致死性副作用的評估性研究。
這項研究所涉及的免疫檢查點抑制劑包括：納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿特珠單抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq）、德瓦魯單抗（Durvalumab，商品名Imfinzi）、阿維魯單抗（Avelumab，商品名Bavencio）、伊匹單抗（Ipilimumab，商品名Yervoy）、Tremelimumab。
臨床試驗時間跨度長達15年（2003年-2018年），涉及多達750種致死性免疫相關不良事件。研究人員在審查了全球藥物不良反應數據庫（Vigilyze-Vigibase）後，從1600萬例病例報告中篩選出31059例免疫檢查點抑制劑相關病例，其中613例患者發生了致死性免疫相關不良反應。從過去五年的統計數據來看（2014-2018），免疫性腸炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎四大因素導致的死亡人數最多，是最主要的致死性副作用。
"以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法，儼然已成癌症精準治療的領頭羊
CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（ICI）已在多種癌症治療中展示出強大威力，甚至讓部分晚期癌症患者實現長期生存。
2018年，全球最熱門的兩款PD-1抑制劑納武利尤單抗（商品名歐狄沃，俗稱O藥）和帕博利珠單抗（商品名可瑞達，俗稱K藥）已在國內上市，越來越多的臨床醫生開始接觸到這類新型的免疫治療藥物。
由於免疫檢查點抑制劑與傳統抗癌藥物有很大不同，因此也給臨床醫生帶了新的挑戰，即免疫治療的毒性問題。
據歐洲臨床腫瘤協會(ESMO)發表的《免疫治療的毒性管理：ESMO 診斷、治療及隨訪臨床實踐指南》顯示，免疫治療的相關毒性主要分為：免疫相關皮膚毒性、內分泌疾病、肝臟毒性、胃腸道毒性、肺炎以及罕見的免疫相關毒性(神經系統毒性、心臟毒性、風溼免疫毒性、腎毒性、眼毒性)等。
2018年9月，美國範德堡大學醫學中心等多家研究中心的研究人員，在頂級腫瘤醫學期刊JAMA Oncology上發表了最大的一項免疫檢查點抑制劑致死性副作用的評估性研究。
這項研究所涉及的免疫檢查點抑制劑包括：納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿特珠單抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq）、德瓦魯單抗（Durvalumab，商品名Imfinzi）、阿維魯單抗（Avelumab，商品名Bavencio）、伊匹單抗（Ipilimumab，商品名Yervoy）、Tremelimumab。
臨床試驗時間跨度長達15年（2003年-2018年），涉及多達750種致死性免疫相關不良事件。研究人員在審查了全球藥物不良反應數據庫（Vigilyze-Vigibase）後，從1600萬例病例報告中篩選出31059例免疫檢查點抑制劑相關病例，其中613例患者發生了致死性免疫相關不良反應。從過去五年的統計數據來看（2014-2018），免疫性腸炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎四大因素導致的死亡人數最多，是最主要的致死性副作用。
免疫檢查點抑制劑相關死亡的發生率和類型（圖片來源researchgate.net）
近日，範德堡-英格拉姆癌症中心的研究人員在《自然醫學》雜誌上發表了最新研究，記錄了免疫檢查點抑制劑可能產生的另一種罕見但很嚴重的毒副反應——腦炎。這是第一份針對免疫檢查點抑制劑相關神經毒性的分子分析報告，是第一個將病毒感染與免疫治療藥物的不良事件聯繫起來的證據。
一名接受免疫治療的癌症患者發生腦炎，並在治療18個月後死亡。研究人員對該併發症的發生原因展開調查。他們對其進行了分子病理分析，並挖掘數據以確定類似事件的發生率。
"以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法，儼然已成癌症精準治療的領頭羊
CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（ICI）已在多種癌症治療中展示出強大威力，甚至讓部分晚期癌症患者實現長期生存。
2018年，全球最熱門的兩款PD-1抑制劑納武利尤單抗（商品名歐狄沃，俗稱O藥）和帕博利珠單抗（商品名可瑞達，俗稱K藥）已在國內上市，越來越多的臨床醫生開始接觸到這類新型的免疫治療藥物。
由於免疫檢查點抑制劑與傳統抗癌藥物有很大不同，因此也給臨床醫生帶了新的挑戰，即免疫治療的毒性問題。
據歐洲臨床腫瘤協會(ESMO)發表的《免疫治療的毒性管理：ESMO 診斷、治療及隨訪臨床實踐指南》顯示，免疫治療的相關毒性主要分為：免疫相關皮膚毒性、內分泌疾病、肝臟毒性、胃腸道毒性、肺炎以及罕見的免疫相關毒性(神經系統毒性、心臟毒性、風溼免疫毒性、腎毒性、眼毒性)等。
2018年9月，美國範德堡大學醫學中心等多家研究中心的研究人員，在頂級腫瘤醫學期刊JAMA Oncology上發表了最大的一項免疫檢查點抑制劑致死性副作用的評估性研究。
這項研究所涉及的免疫檢查點抑制劑包括：納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿特珠單抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq）、德瓦魯單抗（Durvalumab，商品名Imfinzi）、阿維魯單抗（Avelumab，商品名Bavencio）、伊匹單抗（Ipilimumab，商品名Yervoy）、Tremelimumab。
臨床試驗時間跨度長達15年（2003年-2018年），涉及多達750種致死性免疫相關不良事件。研究人員在審查了全球藥物不良反應數據庫（Vigilyze-Vigibase）後，從1600萬例病例報告中篩選出31059例免疫檢查點抑制劑相關病例，其中613例患者發生了致死性免疫相關不良反應。從過去五年的統計數據來看（2014-2018），免疫性腸炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎四大因素導致的死亡人數最多，是最主要的致死性副作用。
免疫檢查點抑制劑相關死亡的發生率和類型（圖片來源researchgate.net）
近日，範德堡-英格拉姆癌症中心的研究人員在《自然醫學》雜誌上發表了最新研究，記錄了免疫檢查點抑制劑可能產生的另一種罕見但很嚴重的毒副反應——腦炎。這是第一份針對免疫檢查點抑制劑相關神經毒性的分子分析報告，是第一個將病毒感染與免疫治療藥物的不良事件聯繫起來的證據。
一名接受免疫治療的癌症患者發生腦炎，並在治療18個月後死亡。研究人員對該併發症的發生原因展開調查。他們對其進行了分子病理分析，並挖掘數據以確定類似事件的發生率。
他們發現，這名患者受感染的組織中存在已知的對EB病毒有反應的T細胞。此外，研究人員還注意到一種非常普遍但沒有特徵的T細胞群，它與EB病毒特異性T細胞相似。他們還進行了一項數據審查，在四個大型學術醫療中心的2501名接受免疫檢查點抑制劑治療的患者中，發現了22例腦膜腦炎病例，但尚不清楚這些病例是否與這種常見病毒有關。
"以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法，儼然已成癌症精準治療的領頭羊
CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（ICI）已在多種癌症治療中展示出強大威力，甚至讓部分晚期癌症患者實現長期生存。
2018年，全球最熱門的兩款PD-1抑制劑納武利尤單抗（商品名歐狄沃，俗稱O藥）和帕博利珠單抗（商品名可瑞達，俗稱K藥）已在國內上市，越來越多的臨床醫生開始接觸到這類新型的免疫治療藥物。
由於免疫檢查點抑制劑與傳統抗癌藥物有很大不同，因此也給臨床醫生帶了新的挑戰，即免疫治療的毒性問題。
據歐洲臨床腫瘤協會(ESMO)發表的《免疫治療的毒性管理：ESMO 診斷、治療及隨訪臨床實踐指南》顯示，免疫治療的相關毒性主要分為：免疫相關皮膚毒性、內分泌疾病、肝臟毒性、胃腸道毒性、肺炎以及罕見的免疫相關毒性(神經系統毒性、心臟毒性、風溼免疫毒性、腎毒性、眼毒性)等。
2018年9月，美國範德堡大學醫學中心等多家研究中心的研究人員，在頂級腫瘤醫學期刊JAMA Oncology上發表了最大的一項免疫檢查點抑制劑致死性副作用的評估性研究。
這項研究所涉及的免疫檢查點抑制劑包括：納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿特珠單抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq）、德瓦魯單抗（Durvalumab，商品名Imfinzi）、阿維魯單抗（Avelumab，商品名Bavencio）、伊匹單抗（Ipilimumab，商品名Yervoy）、Tremelimumab。
臨床試驗時間跨度長達15年（2003年-2018年），涉及多達750種致死性免疫相關不良事件。研究人員在審查了全球藥物不良反應數據庫（Vigilyze-Vigibase）後，從1600萬例病例報告中篩選出31059例免疫檢查點抑制劑相關病例，其中613例患者發生了致死性免疫相關不良反應。從過去五年的統計數據來看（2014-2018），免疫性腸炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎四大因素導致的死亡人數最多，是最主要的致死性副作用。
免疫檢查點抑制劑相關死亡的發生率和類型（圖片來源researchgate.net）
近日，範德堡-英格拉姆癌症中心的研究人員在《自然醫學》雜誌上發表了最新研究，記錄了免疫檢查點抑制劑可能產生的另一種罕見但很嚴重的毒副反應——腦炎。這是第一份針對免疫檢查點抑制劑相關神經毒性的分子分析報告，是第一個將病毒感染與免疫治療藥物的不良事件聯繫起來的證據。
一名接受免疫治療的癌症患者發生腦炎，並在治療18個月後死亡。研究人員對該併發症的發生原因展開調查。他們對其進行了分子病理分析，並挖掘數據以確定類似事件的發生率。
他們發現，這名患者受感染的組織中存在已知的對EB病毒有反應的T細胞。此外，研究人員還注意到一種非常普遍但沒有特徵的T細胞群，它與EB病毒特異性T細胞相似。他們還進行了一項數據審查，在四個大型學術醫療中心的2501名接受免疫檢查點抑制劑治療的患者中，發現了22例腦膜腦炎病例，但尚不清楚這些病例是否與這種常見病毒有關。
EB病毒
“這絕不是聳人聽聞，”範德堡-英格拉姆癌症中心助理教授賈斯汀·巴爾科（Justin Balko）博士說，“這類併發症非常罕見，但其嚴重性不容忽視，因為免疫檢查點抑制劑正逐漸普及。我們用它治療的病人越多，受毒副作用影響的病人的絕對數量也越多。”
研究人員正試圖找出引發這些免疫檢查點抑制劑的不良反應的原因，並尋找可能識別易感患者的生物標誌物。
研究人員還從患者免疫反應中發現了一些意想不到的現象：與典型的“殺手”細胞——CD8陽性T細胞相比，CD4陽性T細胞具有更多“殺手”特徵，而以往通常認為CD4陽性T細胞在免疫反應中主要發揮輔助作用。CD4陽性T細胞不僅在毒性方面可以發揮重要作用，而且在抗癌反應方面也一樣。CD4陽性T細胞與免疫相關不良事件的作用值得進一步研究。
理性對待副作用，切莫因噎廢食
"以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法，儼然已成癌症精準治療的領頭羊
CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（ICI）已在多種癌症治療中展示出強大威力，甚至讓部分晚期癌症患者實現長期生存。
2018年，全球最熱門的兩款PD-1抑制劑納武利尤單抗（商品名歐狄沃，俗稱O藥）和帕博利珠單抗（商品名可瑞達，俗稱K藥）已在國內上市，越來越多的臨床醫生開始接觸到這類新型的免疫治療藥物。
由於免疫檢查點抑制劑與傳統抗癌藥物有很大不同，因此也給臨床醫生帶了新的挑戰，即免疫治療的毒性問題。
據歐洲臨床腫瘤協會(ESMO)發表的《免疫治療的毒性管理：ESMO 診斷、治療及隨訪臨床實踐指南》顯示，免疫治療的相關毒性主要分為：免疫相關皮膚毒性、內分泌疾病、肝臟毒性、胃腸道毒性、肺炎以及罕見的免疫相關毒性(神經系統毒性、心臟毒性、風溼免疫毒性、腎毒性、眼毒性)等。
2018年9月，美國範德堡大學醫學中心等多家研究中心的研究人員，在頂級腫瘤醫學期刊JAMA Oncology上發表了最大的一項免疫檢查點抑制劑致死性副作用的評估性研究。
這項研究所涉及的免疫檢查點抑制劑包括：納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿特珠單抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq）、德瓦魯單抗（Durvalumab，商品名Imfinzi）、阿維魯單抗（Avelumab，商品名Bavencio）、伊匹單抗（Ipilimumab，商品名Yervoy）、Tremelimumab。
臨床試驗時間跨度長達15年（2003年-2018年），涉及多達750種致死性免疫相關不良事件。研究人員在審查了全球藥物不良反應數據庫（Vigilyze-Vigibase）後，從1600萬例病例報告中篩選出31059例免疫檢查點抑制劑相關病例，其中613例患者發生了致死性免疫相關不良反應。從過去五年的統計數據來看（2014-2018），免疫性腸炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎四大因素導致的死亡人數最多，是最主要的致死性副作用。
免疫檢查點抑制劑相關死亡的發生率和類型（圖片來源researchgate.net）
近日，範德堡-英格拉姆癌症中心的研究人員在《自然醫學》雜誌上發表了最新研究，記錄了免疫檢查點抑制劑可能產生的另一種罕見但很嚴重的毒副反應——腦炎。這是第一份針對免疫檢查點抑制劑相關神經毒性的分子分析報告，是第一個將病毒感染與免疫治療藥物的不良事件聯繫起來的證據。
一名接受免疫治療的癌症患者發生腦炎，並在治療18個月後死亡。研究人員對該併發症的發生原因展開調查。他們對其進行了分子病理分析，並挖掘數據以確定類似事件的發生率。
他們發現，這名患者受感染的組織中存在已知的對EB病毒有反應的T細胞。此外，研究人員還注意到一種非常普遍但沒有特徵的T細胞群，它與EB病毒特異性T細胞相似。他們還進行了一項數據審查，在四個大型學術醫療中心的2501名接受免疫檢查點抑制劑治療的患者中，發現了22例腦膜腦炎病例，但尚不清楚這些病例是否與這種常見病毒有關。
EB病毒
“這絕不是聳人聽聞，”範德堡-英格拉姆癌症中心助理教授賈斯汀·巴爾科（Justin Balko）博士說，“這類併發症非常罕見，但其嚴重性不容忽視，因為免疫檢查點抑制劑正逐漸普及。我們用它治療的病人越多，受毒副作用影響的病人的絕對數量也越多。”
研究人員正試圖找出引發這些免疫檢查點抑制劑的不良反應的原因，並尋找可能識別易感患者的生物標誌物。
研究人員還從患者免疫反應中發現了一些意想不到的現象：與典型的“殺手”細胞——CD8陽性T細胞相比，CD4陽性T細胞具有更多“殺手”特徵，而以往通常認為CD4陽性T細胞在免疫反應中主要發揮輔助作用。CD4陽性T細胞不僅在毒性方面可以發揮重要作用，而且在抗癌反應方面也一樣。CD4陽性T細胞與免疫相關不良事件的作用值得進一步研究。
理性對待副作用，切莫因噎廢食
免疫治療也存在一些特殊的毒副作用，需要引起醫生和患者重視。
不過，千萬不可因噎廢食，因為免疫治療的副作用總體上其實比傳統抗癌療法更低。大多數免疫治療相關副作用程度比較輕，臨床管理並不困難。
在精準醫學時代，免疫治療對患者個性化管理的要求也更高，以便更好地預測哪些患者更容易發生毒副作用。
參考資料：
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/07/190722115941.htm
https://www.researchgate.net/publication/327739151_Fatal_Toxic_Effects_Associated_With_Immune_Checkpoint_Inhibitors_A_Systematic_Review_and_Meta-analysis
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