乳腺癌可以分為多種類型，每種類型的特點不同，適合的治療方案也不一樣。臨床上一般會根據雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(Her-2)和Ki67等分子的情況，把乳腺癌分為Luminal A型、Luminal B型、HER 2過表達型和三陰性乳腺癌等幾個主要類型。
作為女性腫瘤領域的“明星”基因，BRCA基因檢測和乳腺癌尤其是三陰性乳腺癌有什麼關係呢？今天我們就結合一個真實病例跟大家介紹一下。
三陰性乳腺癌與BRCA基因的關係
三陰性乳腺癌是指ER、PR和Her-2均為陰性的乳腺癌，常見於發病年齡在35歲以下且具有乳腺癌家族史的患者，這類患者約佔所有乳腺癌患者的12.5%～15%。
圖片來源：2019年CSCO乳腺癌指南
BRCA1/2基因與三陰性乳腺癌的關係尤為密切。在中國人群中，BRCA1/2突變率在普通人群中不到1%，在所有乳腺癌患者中約為3%，而在三陰性乳腺癌中可達17.3%。從另一個角度看，在攜帶BRCA1基因突變的乳腺癌患者中，大約60%-80%為三陰性乳腺癌，而攜帶BRCA2基因突變的乳腺癌患者中，大約25%為三陰性乳腺癌。
瞭解BRCA基因狀態，不但可以幫助臨床制定合適的藥物治療方案及手術方案，還可以評估家屬發病風險。
我們分享一例在哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院乳腺外科就診的病例，來探討BRCA基因突變與三陰性乳腺癌治療的相關性：
病例討論
患者，孫某，女，36歲，已婚，育有兩女。2009年診斷為三陰性乳腺癌，於外院行右乳癌改良根治術。2019年3月，在外院行左乳腫物切除術，術後病理結果為浸潤性導管癌3級，後於哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院行左乳單切術+前哨淋巴結活檢術。
術後進行BRCA基因檢測（維汝健TM），結果為BRCA1基因大片段缺失。患者後期採取AC-TCb (多柔比星+環磷酰胺序貫多西他賽+卡鉑)方案化療。
首先，我們先來看患者從BRCA基因檢測中的直接獲益有哪些呢？
根據GeparSixto、CALGB40603等臨床研究的結果，對於BRCA1/2突變型的三陰性乳腺癌患者，鉑類藥物化療可以延長患者的生存，而對沒有突變的患者，其療效則與其他化療藥物無明顯區別。因此，在明確了患者的BRCA基因狀態後，醫生為患者採取了含鉑化療方案。
其次，該檢測結果對於患者還有哪些指示意義呢？
第一，對於後續治療，患者可以考慮以奧拉帕利為代表的PARP抑制劑靶向治療。對於BRCA突變陽性的轉移性三陰性乳腺癌患者，奧拉帕利較標準化療可以降低患者的疾病進展風險，延長患者生存。目前，FDA已批准該藥用於治療攜帶BRCA基因突變且HER2陰性的轉移性乳腺癌患者。
第二，我們可以看到，該患者非常不幸，雙側乳房先後發生腫瘤，接受了多次手術治療。對於BRCA突變的乳腺癌患者來說，其發病一側的乳房復發風險較高，對側的健康乳房後期發生乳腺癌的發風險也比較高，可以考慮進行對側乳腺的預防性切除，這樣就可以大大降低發病風險。如果患者在第一次手術前就進行了BRCA基因檢測，並採取預防措施，很可能就可以避免二次乳腺癌帶來的痛苦。
圖片來源：攝圖網
最後，該檢測結果對於患者家屬又有什麼意義呢？
BRCA基因突變屬於常染色體顯性突變，具有明顯的遺傳性，患者BRCA突變基因可能來自父親，也可能來自母親，而且，也有一定的概率傳給患者子女。對於患者家屬進行BRCA基因檢測，可以加強BRCA基因突變攜帶者的自我管理，降低癌症的發病風險。那麼，哪些人群應該進行BRCA基因突變篩查呢？
根據相關臨床指南推薦，滿足以下條件的人群應進行BRCA基因檢測：
1. 滿足以下任一條件的乳腺癌患者：
Ø ≤45歲
Ø ≤50歲，個人病史（雙側或乳腺/卵巢）和/或特定家族史（乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌）
Ø ≤60歲的三陰性乳腺癌
Ø 任何年齡：特定家族史（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌）
Ø 所有男性乳腺癌患者
2. 所有卵巢癌患者
3. 前列腺癌患者：Gleason score ≥7，乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌家族史
4. 胰腺癌患者：任何年齡，特定家族史
5. 未患病的健康人：已知家族成員攜帶BRCA致病突變或有相關腫瘤家族史
如果你想知道自己是否需要進行基因檢測，點擊下面的圖片測一測吧！
對於攜帶BRCA基因突變的人群，需要如何進行自我管理呢？《中國乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應用專家共識（2018年版）》針對BRCA基因突變攜帶者監測和管理給出了詳細的方案：
圖片來源：《中國乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應用專家共識（2018年版）》
綜上，我們可以看到，BRCA基因檢測不僅可以為三陰性乳腺癌患者制定手術方案、選擇治療藥物提供依據，還可以為患者家屬的遺傳篩查提供相關信息。我們相信，隨著精準診療的不斷髮展，未來會不斷出現新的治療方法，也會有更多的三陰性乳腺癌患者獲得有效的治療。
黃元夕 教授
腫瘤學博士，主任醫師、碩士生導師
哈醫大附屬腫瘤醫院乳腺外科三病區主任
中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員
肖敏 教授
腫瘤學博士，主任醫師、碩士生導師
哈醫大附屬腫瘤醫院乳腺外科三病區
黑龍江省醫師協會乳腺疾病專業委員會委員
本文作者：肖敏 教授
本文審核：黃元夕 教授
封面圖片來源：攝圖網正版圖片
責任編輯：乳腺癌互助君
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