李自成是明末農民軍領袖之一，大順政權的建立者。最後失敗的原因一直是個謎：李自成百萬大軍浩浩蕩蕩為何進京，沒成想40天后部隊竟然突然之間就失去了戰鬥力——遇清軍一觸即潰，兵敗如山倒,而且從此一蹶不振。
是李自成軍隊軍紀渙散嗎？李自成治軍有方，義軍有組織，有紀律。是軍隊物資跟不上嗎？李自成大軍在北京通過肅貪追贓搞到了七千萬兩銀子，相當於明朝十年稅收，他有足夠的財力支撐他龐大的軍隊。所以以上兩個原因都不是，真正的原因李自成並非敗於清朝，而是敗於天災----鼠疫！
李自成進京前後，北京周邊地區就開始流行鼠疫。而鼠疫每傳到一個地方，由於當地人對鼠和跳蚤沒有抵抗力，死亡率高達50%以上 ，李自成大軍3月攻克北京，崇禎16年秋鼠疫就已經在北京一帶出現，因為當時是冬天，氣溫低，鼠疫傳播緩慢，待到春天一到，天氣回暖，跳蚤、老鼠便開始活躍，大規模的鼠疫也由此開始爆發，像肆虐的猛獸剝奪人們的生命。崇禎的御林軍短時間內就失去了戰鬥力，李自成也因此撿了個大便宜，未遇大戰就佔領了北京。
但同時當李自成大軍進京後也同樣感染了鼠疫，戰鬥力因此大減，所以儘管清軍數量遠低於自己，也是沒有任何招架之力，因為敗兵成了鼠疫的傳染源，李自成雖然在當時財雄天下，能夠大規模招兵買馬，但新兵入伍就感染鼠疫失去戰鬥力，兵力再多也沒用，來一批傳染一批，傳染一批戰死一批，李自成就算指揮能力再強也無法抵擋清朝的八旗鐵騎。鼠疫蔓延軍營，長時間無法擺脫，李自成的精神遭受了毀滅性打擊，因此痛失江山並開始一蹶不振，這也是無可奈何。
那為什麼清兵就沒患鼠疫呢？原來鼠疫經跳蚤傳播，跳蚤討厭馬味，所以騎兵不被鼠疫傳染！眾所周知，八旗鐵騎威震四方，清兵主要由騎兵組成，所以沒有被傳染鼠疫。儘管只有十幾萬軍隊，但未患鼠疫的清軍戰鬥力自然在深受鼠疫困擾的李自成大軍之上
鼠疫是當時中國人不瞭解的新型烈性傳染病， 無法救治，在這種自然條件下，明朝滅亡和李自成的失敗不可避免。在漢滿的軍事博弈中，鼠疫幫了清朝大忙，真是造化弄人，李自成百萬大軍就這樣土崩瓦解，這位雄才大略的起義領袖慘敗致死，也難怪死時留下了“天亡要我”的嘆息。
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