對於精神分裂症患者，這些藥物組合可能比其他組合更有效

研究要點

• 對於正在服用抗精神病藥物但需要更換藥物的精神分裂症患者來說，各種精神藥物選擇的相對有效性是什麼?
• 在這個納入81921名成人門診精神分裂症患者的有效性比較研究中，與聯用新的抗精神病藥相比，添加抗抑鬱藥物與降低精神病住院和急診風險相關，而添加苯二氮卓類藥物與更高風險相關。
• 研究結果表明，在精神分裂症的治療中，與其他精神藥物治療策略相比，輔助抗抑鬱藥物治療效果更好。

精神分裂症患者除了服用抗精神病藥物外，通常還會接受其他的精神藥物治療，但很少有證據表明這些輔助治療策略的相對有效性。一項新的研究表明，某些藥物組合可能比其他組合更有效。研究結果發表在《美國醫學會精神病學》（JAMA Psychiatry）雜誌上。

抗精神病藥物通常是精神分裂症患者的一線治療藥物。但由於這些藥物往往無法充分控制症狀，醫生通常會開出其他精神科藥物，如另一種抗精神病藥、抗抑鬱藥、苯二氮卓類藥物或情緒穩定劑。

抗精神病藥物用於治療精神病症狀，如妄想和幻覺，但對於如何治療其他類型的症狀，如抑鬱、焦慮或興奮，相關指南很少。臨床實踐中，我們常常會處方一些聯合用藥，但對不同的精神藥物組合對精神分裂症患者的不同影響卻知之甚少。

為了找出答案，研究人員對81921名患有精神分裂症的成年人進行了一項療效比較研究，目的探討精神分裂症患者輔助治療的現實效果。

研究設計和方法

該比較有效性研究使用了2001年1月1日至2010年12月31日期間的美國國家醫療數據，檢查了精神分裂症門診患者（年齡18-64歲）在使用單一抗精神病藥物後聯用抗抑鬱藥、苯二氮卓類藥物、心境穩定劑或其他抗精神病藥的情況。這些患者在開始服用抗抑鬱劑、苯二氮卓類藥物、情緒穩定劑或其他抗精神病藥物之前，至少服用了3個月的抗精神病藥物。

數據分析時間為2017年1月1日至2018年6月30日。多項Logistic迴歸模型被用來估計傾向得分，以平衡4個藥物組之間的協變量。採用加權Cox比例風險迴歸模型比較意向治療365天期間的治療結果。

主要結果為精神障礙(初級)住院風險，精神障礙急診(ED)就診風險，以及全因死亡率。

研究結果

研究對象包括81921例成人門診精神分裂症患者(平均(SD)年齡,40.7(12.4)歲；37515名女性[45.8%])，他們用單一抗精神病藥物穩定治療，然後開始使用抗抑鬱藥(n=31117)，苯二氮卓類藥物(n=11941)，心境穩定劑(n=12849)，或另一種抗精神病藥物(n=26014)。

結果顯示，與開始使用另一種抗精神病藥物相比，添加抗抑鬱藥物與精神病住院治療的風險較低相關(危險比[HR],0.84;95%CI,0.80-0.88)，而開始使用苯二氮卓類藥物則與較高的風險相關(HR,1.08;95%CI,1.02-1.15)；開始使用情緒穩定劑的相關風險(HR,0.98;95% CI, 0.94-1.03)與使用另一種抗精神病藥物無顯著差異。

在精神疾病急診就診中，也觀察到類似的關聯模式：聯合抗抑鬱藥物 (HR, 0.92;95% CI, 0.88-0.96)，苯二氮卓類(HR, 1.12;95% CI, 1.07-1.19)，和情緒穩定劑(HR, 0.99;95% CI,0.94-1.04)。聯合情緒穩定劑會增加死亡風險(HR, 1.31;95% CI,1.04- 1.66)。

結論和相關性

在精神分裂症的治療中，開始使用抗抑鬱劑的輔助治療與開始使用替代精神藥物或苯二氮卓類藥物相比，降低了精神病住院和急診的風險。聯合抗抑鬱藥與抗精神病藥相比，降低了16%的住院風險，與苯二氮卓類藥物相比降低了22%。在急診室就診方面，聯合抗抑鬱藥比抗精神病藥降低了8%的風險，與苯二氮卓類藥物相比降低了18%。

研究增加了更多的證據表明，苯二氮卓類藥物的使用應該受到限制，而對於精神分裂症患者來說，抗抑鬱藥物和抗精神病藥物的聯合可能會有益處。我們仍然需要了解更多抗抑鬱藥的使用知識，這可能對除抑鬱症以外的其他病症有用。同時，對苯二氮卓類藥物和情緒穩定劑與不良結果的相關性值得臨床謹慎和進一步研究。