介入方法治療慢性阻塞性肺疾病進展

介入方法治療慢性阻塞性肺疾病進展介入方法治療慢性阻塞性肺疾病進展

李時悅教授

撰寫 | 李時悅廣州呼吸疾病研究所 廣州醫科大學附屬第一醫院 呼吸疾病國家重點實驗室 呼吸疾病國家臨床研究中心

編輯 | 劉浩生

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慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺,COPD)是呼吸系統最常見的疾病,近十年來,隨著對COPD認識的不斷提高、各種介入技術的不斷髮展,通過氣道介入技術治療慢阻肺已取得了實質性進展。

經支氣管單向活瓣肺減容術

21世紀初進行的全球多中心、隨機大型臨床研究(VENT研究)入選321例患者,主要的研究終點是治療後6個月的第一秒用力呼氣容積(FEV1)、6min步行距離(6MWT)及併發症,研究結果顯示,患者整體治療效果改善不明顯,雖然治療組患者出現與治療相關的嚴重併發症尚可接受;進一步的亞組分析提示,肺氣腫高異質性、完整葉間裂、接受整葉堵塞的患者,其生命質量、肺功能和運動能力都有顯著改善。該研究提示,篩選合適患者是保證支氣管單向活瓣療效的關鍵。在中國剛剛完成的一項前瞻性、多中心、隨機對照的單向活瓣治療肺氣腫的臨床研究,共有101例患者入選,主要的研究終點為治療後3個月的FEV1改變,並隨訪6、12個月,結果顯示,治療後3、6、12個月的FEV1比基線有顯著性改善,靶葉肺容積也明顯減少,並且沒有出現預期外的併發症,主要的併發症為COPD急性加重、肺部感染、氣胸、麻醉相關併發症等,經處理後可緩解。通過這些研究,2017年慢阻肺全球倡議(GOLD)首次推薦對重度肺氣腫患者進行支氣管單向活瓣治療,可以顯著改善患者的呼氣末肺容積、運動耐量、健康狀態及肺功能(B類證據)。最新的研究顯示,活瓣置入後可維持一年療效的患者達78%。目前,國內大城市已有不少單位開展了支氣管單向活瓣治療重度肺氣腫患者,經過這幾年的不斷努力,患者的選擇、活瓣置入技術、療效、併發症的處理等都已比較成熟。

支氣管線圈肺減容術

支氣管線圈是一種記憶鎳鈦合金,通過支氣管鏡及專用的輸送導管送入氣道,鎳鈦合金線圈由於具有記憶功能,通過盤旋、旋轉氣道並壓縮肺實質,從而達到肺減容的作用。常常需要雙側肺進行治療,每側肺大約置入11根線圈。2010年、2012年發表了初步的臨床試驗結果,接著,近幾年又完成了幾個多中心、隨機、對照的臨床研究,治療組顯示了6min步行距離、FEV1和生命質量的改善。與對照組比較,治療組患者出現了更多的不良事件,如慢阻肺急性加重(28%)、肺炎(20%)、氣胸(10%),並且線圈置入後不能取出。目前線圈肺減容術的主要適應人群為肺重度膨脹但肺實質破壞較輕的肺氣腫患者。2017年GOLD也把線圈肺減容術作為治療重度肺氣腫患者的推薦方法(B類證據)。

熱蒸汽肺減容術

對目標肺氣腫區域通過特殊設計的導管輸入65℃左右的熱蒸汽,輸入的熱蒸汽量術前根據需要治療的肺氣腫區域大小進行精密計算,熱蒸汽的能量通過局部薄壁組織和小氣道進行滲透,使靶區域肺泡塌陷及壞死,接著巨噬細胞參與的炎症修復過程,最後膠原纖維化,從而達到肺減容的作用。目前主要用於肺段氣腫區域的治療,但由於治療後炎症反應的不可預測性,可能導致病死率增高或急性加重等嚴重不良反應。GOLD沒有把這種方法列入肺氣腫的推薦治療方法。

靶肺去神經支配

通過特殊設計的熱消融裝置對主支氣管周圍的去交感神經進行消融,阻斷其支配作用,從而達到永久性的抗膽鹼能作用,降低氣道平滑肌張力,使黏液分泌減少,從而改善慢阻肺的臨床症狀。2015年已完成了可行性臨床研究,目前正在進行進一步的臨床試驗中。

液氮冷凍定量噴霧

通過支氣管鏡把導管送到中央氣道進行液氮冷凍定量噴霧,對慢性支氣管炎的氣道進行深度為0.1~0.5mm的冷凍消融治療。該治療方法的機制是:先通過冷凍破壞過度增生的杯狀細胞和過多的黏膜下腺體,再誘導氣道組織的再生。治療後,由於冷凍的特點,沒有瘢痕組織,氣道被正常的上皮修復,從而很快恢復功能。該方法是未來慢性支氣管炎潛在的治療方法。目前人體的初步臨床研究正在進行中。

綜上所述,經支氣管鏡介入治療慢阻肺有很多方法,經支氣管單向活瓣肺減容術、支氣管線圈肺減容術已被證實可以明顯改善肺功能、活動能力、生命質量等,並且其併發症尚可接受,已被GOLD推薦為治療重度肺氣腫的方法(B類證據),但有一定的適應人群。目前有多項技術正在進行臨床研究中。可以預測,隨著對慢阻肺病理生理機制認識的不斷加深,特別是各種新的技術、方法的不斷出現,介入方法為慢阻肺治療提供了另一個廣闊的空間,其適用範圍會不斷擴大,地位也會不斷加強。

【來源:《中華醫學信息導報》2017年第20期】

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