支原體肺炎太搗蛋?阿奇黴素3停4能否管用?

支原體肺炎太搗蛋?阿奇黴素3停4能否管用?

肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)是兒童社區獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia,CAP)的重要病原之一。肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)佔住院兒童 CAP 的 10%~40%,是兒科醫師廣泛關注的問題。

1. MPP 的臨床表現有哪些?

呼吸系統主要表現為發熱和咳嗽,病初大多呈現陣發性乾咳,少數有黏痰,偶有痰中帶血,咳嗽會逐漸加劇,個別患兒可出現百日咳樣痙咳,病程可持續 2 周甚至更長。嬰幼兒症狀相對較重,可出現喘息或呼吸困難,年長兒肺部溼囉音出現相對較晚。

其他系統表現包括皮膚、黏膜系統、心血管系統、血液系統、神經系統、消化系統等臨床表現。皮膚黏膜損傷常見,斑丘疹多見,重症可表現類似 Steven Johnson 綜合徵。黏膜損傷常累及口腔、結膜和泌尿道,表現為水皰、糜爛和潰瘍。心血管受累多為心肌損害。血液系統以自身免疫性溶血性貧血常見。其他還有諸如吉蘭-巴雷綜合徵、腎小球腎炎等。

支原體肺炎太搗蛋?阿奇黴素3停4能否管用?

2. MPP 的影像學表現是什麼?

MPP 早期肺部體徵不明顯,臨床如懷疑 MPP 應及時進行胸部 X 線檢查,主要表現為 4 種類型:

  • 與小葉性肺炎相似的點狀或小斑片狀浸潤影;

  • 與病毒性肺炎類似的間質性改變;

  • 與細菌性肺炎相似的節段性或大葉性實質浸潤影;

  • 單純的肺門淋巴結腫大型。

嬰幼兒多表現為間質性病變或散在斑片狀陰影,年長則以實變及胸腔積液多見。CT 檢查有助於與肺結核等相鑑別。部分 MPP 可表現為壞死性肺炎。

3. MPP 的如何治療?

MPP 一般治療和對症治療同兒童 CAP,普通 MPP 採用大環內酯類抗菌藥物治療,耐大環內酯類藥物者可以考慮其他抗菌藥物,RMPP 和重症 MPP 可能需要糖皮質激素及支氣管鏡治療。

大環內酯類抗菌藥物為目前治療兒童 MPP 的首選抗菌藥物。

阿奇黴素用法:10 mg/(kg*d)qd,輕症 3d 為 1 個療程,重症可連用 5~7d,4d 後可重複第 2 個療程,但對於嬰兒,阿奇黴素的使用,尤其是靜脈製劑的使用要慎重。(筆者注:王教授同時指出,部分文獻資料中對於阿奇黴素用三天停四天這樣的用法值得商榷,缺乏足夠的證據支持,同時,如果患者病情較重,盲目停藥也是欠妥的。筆者對此表示嚴重同意!)

紅黴素用法:10~15 mg/(kg*次),q12 h,療程 10~14d。

4. 臨床常見的問題有哪些?

(1)重症 MPP 及難治 MPP 的診斷

在一般 MPP 臨床表現(高熱、頑固性劇烈咳嗽、肺部體徵少)基礎上若出現以下表現之一診斷為重症 MPP:

  • 壞死性肺炎表現

  • 肺大葉實變伴中至大量胸腔積液

  • 影響呼吸功能或合併其他系統功能障礙

  • 合併閉塞性支氣管炎

  • 合併全身炎症反應綜合徵

  • 起病急、症狀重、肺大葉實變,對單一大環內酯類抗生素治療反應不佳

(2)難治 MPP 的形成機制

  • 支原體感染的負荷量較大

  • 過強的炎症和細胞免疫反應

  • 支原體的耐藥

  • 混合感染因素

(3)MP 感染的實驗室檢查

  • MP 的分離培養是診斷 MP 感染的最可靠的方法,但陽性率低,費時。

  • MP-IgM:雙份血清(間隔 2 周)恢復期抗體滴度上升 4 倍或下降至原來的 1/4 或 MP-IgM 抗體滴度持續>1:160;MP-Ab-IgG 檢測可作回顧性診斷,無早期診斷價值

  • PCR 技術具有高度特異性和一定的敏感性,發病 1~2 天內可確診,與 MP-IgM 同時檢測可提高陽性檢出率。

(4)全身炎症反應綜合徵(SIRS)處理

  • 糖皮質激素:可阻止炎症及免疫反應過程中的炎症介質作用,減少過度炎症反應對組織的損傷。

  • 靜脈用免疫球蛋白(IVIG):可以拮抗各種炎症介質的致炎作用,調節過度的免疫反應。

(5)耐大環內酯類藥物的 MP-MPP

  • MP 對作用於細胞壁的β內酰胺類和萬古黴素類呈固有耐藥,而對干擾核糖體蛋白質合成的抗菌藥物敏感。MP 對四環素、大環內酯和氟喹諾酮的耐藥均屬獲得性耐藥。

  • 對於大環內酯抗生素治療 72 h 仍無明顯改善,應考慮大環內酯類耐藥菌株感染的可能。治療 7d 仍持續發熱,經大環內酯和糖皮質激素治療肺部炎症未見好轉或加重的,建議換用呼吸喹諾酮類或四環素類抗菌藥物。

  • 非大環內酯類藥物,如四環素類、喹諾酮類對於 MP 保持強大的抑菌作用與臨床療效。但四環素類僅用於 8 歲以上患兒,喹諾酮類不用於 18 歲以下,在臨床實際中低年齡兒童需考慮病情和不良反應之間的權衡,並對家屬做好相應解釋。

(6)常見的併發症

  • 肺內併發症:閉塞性細支氣管炎、支氣管擴張、壞死性肺炎/肺膿腫、肺栓塞。

  • 肺外併發症:以心血管、消化系統及血液系統症狀最為常見,神經系統損害最危重。


總結:(1)阿奇黴素的用 3 停 4 :部分文獻資料中對於阿奇黴素用三天停四天這樣的用法值得商榷,缺乏足夠的證據支持,同時,如果患者病情較重,盲目停藥也是欠妥的。(2)喹諾酮類和四環素類兒童禁用的問題:非大環內酯類藥物,如四環素類、喹諾酮類對於 MP 保持強大的抑菌作用與臨床療效。但四環素類僅用於 8 歲以上患兒,喹諾酮類不用於 18 歲以下。如果患兒治療 7d 仍持續發熱,經大環內酯和糖皮質激素治療肺部炎症未見好轉或加重的,可與家屬溝通,平衡病情和不良反應,再決定是否換用呼吸喹諾酮類或四環素類抗菌藥物。

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