基因修復可改善成人自閉症的記憶與癲癇發作

基因修復可改善成人自閉症的記憶與癲癇發作

一項新的研究推翻了自閉症的傳統認識，即出生時患有嚴重自閉症等發育性腦部疾病的人只有在嬰兒時期或兒童早期的狹窄窗口進行治療時才能從醫療干預中受益。

佛羅里達州斯克裡普斯研究中心的科學家在《eLife》科學期刊上發表文章，報道了自閉症遺傳原因（稱為SYNGAP1障礙）的成年小鼠模型中癲癇發作和記憶力的改善。

SYNGAP1蛋白

SYNGAP1是在人類中由SYNGAP1 基因編碼的蛋白質。它是由Ras GTPase激活的蛋白質，對於正常的突觸功能與認知能力的發育健全極為重要，其在人體內的突變可能會導致癲癇或智力障礙。

出生時只有一個工作副本的SYNGAP1基因的兒童由於沒有足夠的關鍵SynGAP蛋白。根據他們的基因破碎程度，這些兒童在成年時可能會面臨一系列成長挑戰。這可能包括智力殘疾，自閉症行為，紊亂的感覺處理以及對藥物無反應的癲癇發作。

斯克裡普斯研究博士生Murat Kilinc和他的導師，神經科學家Gavin Rumbaugh博士

佛羅里達州斯克裡普斯研究中心的神經科學系副教授Gavin Rumbaugh博士說，10000人中會有1到4人患有自閉症。患者只能通過基因檢測發現。

為了研究成年期自閉症疾病的治療是否有益，科學家將小鼠SynGAP蛋白的水平恢復正常。經處理的成年小鼠顯示出多種改善。 Rumbaugh說，這表明，擁有一個基因的破壞副本不僅會損害大腦的發育，還會影響成年人的大腦。一旦有選擇，可能有必要在生命的任何階段進行自閉症的治療。

Rumbaugh說：“我們在小鼠身上的發現證明，成人患者可能會改變神經發育障礙的病程。在成年動物中恢復SynGAP蛋白水平後，我們可以糾正與癲癇發作相關的腦功能障礙以及記憶障礙。”

值得注意的是，該論文提供了一種途徑來衡量潛在藥物或其他治療方法對未來神經發育障礙的有效性。癲癇發作之間的電子峰值是癲癇的一個指標。在他們的論文中，科學家研究了從自閉症障礙患者登記處收集的人類EEG數據，結果發現這些尖峰的出現更有可能在睡眠期間發生。從自閉症病症的小鼠模型中觀察到類似的發現，提供了有用的參考。 Rumbaugh說，建立預測腦功能普遍改善的生物標誌物將是推進嚴重神經發育障礙患者治療的關鍵步驟。

Rumbaugh說，需要一種治療方案。隨著患有自閉症疾病的兒童長大，癲癇發作通常變得更加頻繁，並且對於許多患者而言，這些癲癇發作對抗癲癇藥物沒有反應。

Rumbaugh說：“瞭解受這種嚴重疾病是非常有用的的，它能夠促使我們開發治療方法，改善兒童和成人的生活。令人鼓舞的是，基因治療技術可以增加其他類型腦部疾病的病理學低蛋白水平，在成年期改善自閉症顯示出了希望。”