李太生：HIV-1 DNA可有效預測慢性HIV感染者治療效果

2017年9月16日，《第九次全國艾滋病、丙型肝炎學術會議》大會上，大會主席李太生教授分享了最新研究成果：通過一項目前世界上最大規模多中心縱向慢性感染隊列研究，其團隊已經建立了一個可以預估慢性HIV-1感染者的初始治療療效的概率模型，該模型能基於治療前的總HIV-1 DNA數目和CD4 + T細胞數目預測出：在接受了2年的抑制性高效抗病毒藥物治療後，其能夠成功抑制HIV-1 RNA並將HIV病毒庫減少至極低水平（100拷貝/百萬外周血單核細胞）的概率。

該模型可以在臨床上指導醫生為首次接受治療的HIV感染患者制定更準確、更有療效的用藥方案，有助於及早控制患者的病程及指導採用何種方案開展治療，尤其是有助於判斷慢性感染者的是否適用簡化治療方案。

總HIV-1 DNA反映了HIV-1的病毒儲存庫的大小，其中包含的可再活化的HIV-1 DNA會製造新的活病毒從而引起病毒反彈。

李太生教授在大會上說，很多艾滋病患者在經過長期的抑制性高效抗逆轉錄病毒治療後其病毒載量已降到了不可檢測水平，但是仍然不能停藥，一旦停藥就會出現病毒反彈情況，故目前的艾滋病患者皆需終生服藥。並就此講述了一個服藥20年後停藥3個月即發生病毒反彈的病例。

為什麼即使病毒載量已經低於了50拷貝/毫升還會出現HIV相關疾病的復發呢？李太生教授這樣回答，原因在於病毒儲存庫長期存在，病毒儲存庫是實現艾滋病的功能性治癒的最後一步距離。目前認為評價病毒儲存庫的唯一可行的臨床指標是正是外周血總HIV-1 DNA。

然而，目前世界上還沒有能檢測總HIV-1 DNA的可靠產品，很多檢測方法都僅應用在科學研究中，如前病毒、整合病毒等的研究，且案例較少，多為急性感染相關的研究。在VISCONTI隊列的研究中，有70個患者接受治療後HIV-1 RNA載量<50拷貝/每毫升且CD4+T細胞數目均較高，其中有14個患者在停藥後7~10年內未發生病毒反彈，對這14位患者的各項數據進行分析，發現其與其他復發的患者相比最大的區別就是停藥前其總HIV-1 DNA含量均低於100拷貝/百萬外周血單核細胞，這表明評價能否實現可能的功能性治癒，除了要滿足HIV-1 RNA載量<50拷貝/毫升和較高的CD4+T細胞數目的條件之外，還需要讓HIV-1 DNA處於較低水平。由於目前沒有一個公認的足夠敏感且精準的，可供臨床用於評估病毒儲存庫大小的檢測技術，致使病毒儲存庫的研究仍然處於科研階段。

李太生教授團隊利用海力特開發的SupBio HIV-1 DNA定量檢測試劑盒檢測了1千多例慢性HIV感染者的儲存庫DNA，並取得了重要的發現。

李太生教授團隊利用十五、十一五和十二五期間建立的最完整和樣本量最多的艾滋病慢性感染治療隊列，發現了CD4+T細胞基線值和HIV-1 DNA基線值可用於判斷治療2年後的外周血總HIV-1 DNA是否能壓制在100拷貝/百萬細胞。

李太生教授團隊的研究是第一個大規模多中心的縱向慢性感染隊列研究，並首次建立了慢性HIV-1感染者治療前療效評估模型。使用該模型可在進行治療之前就能預測病人長期治療後DNA下降的規律性，對推薦其進行簡化治療有一定的指導價值。

感謝頂尖科學家們帶來的福音！

未來已來，值得期待！

作者簡介：李太生，法國巴黎PITIE醫學院博士。1998年被法國授予"優秀外國醫師獎--維多利亞雨果獎"，是首次獲得該獎的中國人。現為北京協和醫院感染內科主任，中華醫學會傳染病分會候任主委兼艾滋病學組組長。