來源：藥評中心 作者：萬 君 / 葛洲壩集團中心醫院 武漢大學中南醫院三峽醫院藥學部
“重疊淚痕緘錦字，人生只有情難死。” 有多少人 “情不知所起而一往情深”，有多少人“事到無補方知悔”，又有多少人“滴不盡相思血淚拋紅豆” ……
還君明珠雙淚垂，恨不相逢未嫁時
“給我一杯忘情水，換我一生不傷悲，就算我會喝醉，就算我會心碎，不會看見我流淚”劉德華這首《忘情水》唱出了傷情後的痛苦，絕情後的悲慟，以及想要“忘情”的渴望……
難道這世間真的有“忘情水”麼？倘若真有，來一杯可好？一杯穿腸，從此無心擾明月，管他天長與地久！或者絕情丹也好，一顆獨用，斬斷情絲！今天小編就帶著大家一起思考這個問題吧！
一、 “情”從何而來？
情是由大腦控制的，而非肢體或者其他器官。因此，忘掉情得從大腦入手。人類的大腦是所有器官中最複雜的一部份，可以區分為三個部份：腦核(Central Core)、腦緣系統(LimbIC System)、大腦皮質(Cerebral Cortex)。
“腦核”掌管人類日常基本生活的處理，包括呼吸、心跳、覺醒、運動、睡眠、平衡、早期感覺系統等。“腦緣系統”負責行動、情緒、記憶處理等功能。“大腦皮質”則負責人腦較高級的認知和情緒功能。其中“腦緣系統”在處理情感的過程中最為重要。
“腦緣系統”主要包括海馬和杏仁核。海馬結構是邊緣系統的中心結構，主要負責學習和記憶。日常生活中的短期記憶都儲存在海馬體中，如果一個短期記憶在短時間內被重複提及的話海馬就會將其轉存入大腦皮層，成為永久記憶。
所以海馬比較發達的人，記憶力相對會比較強一些。存入海馬的信息如果一段時間沒有被使用的話，就會自行被“刪除”，也就是被忘掉了。一旦海馬受損就會出現記憶障礙，比如常見的老年性痴呆。
在海馬中，存在還存在許多與記憶和情緒認知相關的蛋白或受體，如：多巴胺受體、GABAA受體、NMDA受體、CREB-BDNF受體、GAP-43蛋白c-fos蛋白等等。還有與老年痴呆症相關的S100β蛋白、澱粉樣β蛋白(Aβ)及tau蛋白……當然還有高中課本中提到的乙酰膽鹼等等。
因此，“忘情水”要想發揮作用，使我們忘掉那痛苦的欲罷不能的感情，只需要對上述蛋白髮揮作用就可以了。
二、哪些藥物能發揮“忘情水”的作用
看似簡單，卻又十分複雜！假如世間真有忘情水，當我們喝下之後，它首先會被吸收入血，經過肝臟首過效應後，進入體循環的藥量就大大減少了。剩下的藥物分子要想發揮作用，還得通過血腦屏障到達大腦中靶向的組織或細胞。
容易通過血腦屏障的藥物通常是脂溶性高的物質和分子量小的物質。所以，先不管能否發揮作用，單單能夠繞過層層障礙，能到達大腦特定的組織就很不容易了。到達靶向組織後，這些藥物還得具有活性，還得對正常的認知或學習功能不產生影響，如此看來，難上加難！
如此大的難度，是不是就沒有類似於“忘情水”、“絕情丹”這類藥物了呢？當然不！單純從影響記憶力來講，也還是有一些藥物而能發揮作用，總結如下。
三、可能導致暫時性或永久性失憶的藥物
1、酒精
想必大家都知道“借酒消愁”。有人說，酒是解決煩惱的最好物質。“人生難得幾回醉”，當失戀的痛苦纏繞心間，當困難接踵而至，失敗如影隨形，喝了酒，發洩一下，煩惱痛苦一掃而空！可是，當我們醒來的時候依舊如故，於是繼續用酒精來麻醉自己的靈魂，久而久之，長此以往，就形成了惡性循環。
22歲小夥失戀借酒消愁，每天喝一斤白酒導致肝硬化
那麼酒又是如何發揮作用的呢？ 酒主要成分是乙醇，喝酒喝太多，乙醇會刺激大腦中樞神經，中樞神經管理我們大腦記憶，在大量乙醇的作用下會影響中樞神經正常工作，所以會出現短暫性失憶。
需要注意的是，這種刺激對身體卻是有害的。現代醫學證明，長期大量飲酒，肝臟首當其衝。其中最常見的損害就是酒精性肝損傷、酒精性脂肪肝，如不及時調理還有可能演變成肝纖維化、肝硬化的危險。
倘若在此期間剛剛口服或者靜脈滴注頭孢類藥物，就更危險了。這是因為乙醇進入體內後，先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛，乙醛再經醛糖氧化還原酶（也有文獻稱乙醛脫氫酶或乙醛去氫酶）作用轉化為乙酸，乙酸進入枸椽酸循環，最後轉變為水和二氧化碳排出。而某些頭孢類藥物可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內乙醛濃度升高，產生不適。
服用頭孢類藥物以後的一定時間內飲酒，會發生面部潮紅、發熱、頭痛、噁心、嘔吐、口中有大蒜樣氣味等反應甚至休克，嚴重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、驚厥及死亡。與雙硫侖（樣）反應作用類似，所以也稱之為“雙硫侖（樣）反應”。為情傷身，甚至送了命，實在不值！
2、麻醉藥
一些靜脈麻醉劑如丙泊酚、異丙酚等也可能引起失憶。由於異丙酚製劑外觀如同牛奶，因此又被稱之為“失憶牛奶”、“牛奶針”等。
研究表明丙泊酚引起失憶的分子機制可能與一條關鍵的細胞內信號通路—即絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信號通路有關。由於各種類型的突觸塑型（長時程增強和長時程抑制）及記憶的形成和保持均離不開核內的轉錄事件，而作為一條重要的突觸至神經核的信號通路，MAPKs將細胞表面的穀氨酸受體與細胞核內的轉錄事件聯繫在了一起。
在海馬神經元細胞的一系列檢測靜脈麻醉劑丙泊酚可否改變MAPK對N-甲基-D-天門冬氨酸受體（NMDAR）信號反應的研究中，結果提示丙泊酚可以抑制NMDAR激活經典MAPKs：胞外信號調節蛋白激酶1/2（ERK1/2）。丙泊酚抑制ERK1/2激活的同時還能降低其轉錄活性。這些結果證明了NMDAR-MAPK通路可受靜脈麻醉劑的抑制，為麻醉劑致失憶效應的研究從轉錄機制上開闢了一條新途徑[1]。由此看來，該類麻醉藥導致“失憶”並非空穴來風，而是有理論和實驗依據的。
3、三環類抗抑鬱藥
除了酒精和麻醉藥能麻醉靈魂，導致暫時性記憶缺失外，也有一些三環類抗抑鬱藥能產生這種作用。如地昔帕明，丙米嗪，氯米帕明（氯丙咪嗪），多塞平（多慮平）等抗抑鬱藥均與記憶喪失有關。
三環類抗抑鬱藥主要通過抑制突觸前膜對5-HT及NE的再攝取，使突觸間隙NE和5-HT含量升高，增強中樞5-HT及NE能神經的功能而發揮抗抑鬱作用[2]。服用該類藥物後大約有一半的人會出現注意力集中問題，三分之一的人表示他們有記憶力衰退。
說明書中也提到“過度鎮靜，記憶力減退，轉為躁狂發作”等中樞神經系統副作用。可是這種“健忘”或“記憶力減退”往往會給生活質量造成嚴重影響，其帶來的痛苦遠比情感上的痛苦大得多。
4、抗焦慮藥
苯二氮卓類藥物包括勞拉西泮，奧沙西泮，氯硝西泮等各種“西泮”和艾司唑侖（安定），咪達唑侖，阿普唑侖等各種“唑侖”，這些藥物經常被用於焦慮和其他精神健康問題，如老年患者，失眠和創傷後應激障礙患者。
研究證實它們與記憶喪失甚至是阿爾茨海默症有關。無論是短期記憶還是長期記憶，這類藥物均能發揮作用。
苯二氮卓類藥物要發揮作用首先要和苯二氮卓類受體（BZ受體）結合。而BZ受體根據其分佈分為中樞型和邊緣型，研究證明與認知、記憶功能相關的受體是分佈於海馬、紋狀體和脊髓的中樞型受體BZ-2。BZ藥物與GABAA受體α亞單位表面的BZ結合位點（如BZ-2受體）結合後，通過BZ結合位點上的變構調節劑（主要是激動劑）引起受體蛋白髮生構象改變，促進GABA與GABAA受體結合而使氯離子通道開放頻率增加，從而影響記憶功能[3]。
5、安眠藥
前面已經提到抗焦慮藥對記憶力的影響，其中也包含了安眠藥艾司唑侖片。除此之外，失眠患者經常會被處方所謂的Z-藥物（Z-藥物也稱為非苯二氮卓類藥物），其中包括唑吡坦，佐匹克隆，扎來普隆和右佐匹克隆等。
Z-藥物與記憶喪失有關，特別是創造新記憶的能力。長期服用或大量服用右佐匹克隆或致神經損傷，進而導致記憶下降。
說明書中“注意事項”一欄中特別強調：“服用鎮靜/催眠藥物有可能產生短期記憶損傷、幻覺、協調障礙、眩暈和頭暈眼花。老年和/或虛弱患者使用老年患者和/或虛弱患者使用鎮靜/催眠藥物應考慮到重複使用或對藥物敏感引起的運動損傷和/或認知能力損傷”。[6]但是“忘情水”的神奇功效還相差甚遠！
6、部分D2-受體激動劑
米拉帕發明於1997年，是用於治療帕金森綜合症和"不安腿綜合症"(RLS)的藥物。它是引發患者多種古怪副作用的藥物名單前十位的常客，其中一項奇怪的副作用就是失憶。一些患者會經歷短暫的失憶，例如不會記得自己在今天的早些時候做過些什麼。
但這些報道也僅僅停留在現象表面，具體的作用效果和分子機制也尚未被闡明，目前也很少有文獻報道這類研究結果。米拉帕究竟能否發揮“失憶”的作用還有待考證。
7、他汀類藥物
他汀類藥物主要用於膽固醇相關疾病治療，FDA指出，這些藥物具有記憶喪失、健忘和混亂等副作用。他汀類藥物包括阿託伐他汀（Lipitor），洛伐他汀（Mevacor），氟伐他汀（Lescol）和普伐他汀（Pravachol）。
Duane Graveline，前任宇航員，他被報道在服用了阿託伐他汀鈣片之後，僅僅是出外散步了一圈，回來之後竟然認不出自己的妻子了。隨後他喪失了高中畢業之後的所有記憶。
幸運的是，這種失憶只是暫時的。一些研究人員推測說，他汀類藥物的藥性很強，它幾乎可以阻止膽固醇再造神經功能的正常運轉。儘管如此，這些研究人員仍然堅信，像阿託伐他汀鈣這類他汀藥物的療效遠遠大於它們本身可怕的副作用。
2012 年2月，美國食品藥品監督管理局(FDA)對降膽固醇的他汀類藥物的不良反應信息中“潛在的、輕度和可逆的認知功能改變的不良反應”這一內容，包括記憶力喪失和混亂，此類不良反應通常不嚴重，停藥一段時間後可好轉[4]。
儘管FDA發出了警告，然而支持這種說法的證據非常薄弱[5]。該類藥物引起“失憶”的分子機制也尚未闡明。由此可見，他汀類藥物要想發揮“忘情水”的功能幾乎不太可能。
8、β受體阻滯劑
β受體阻滯劑降低心率，用於降血壓治療，有時也被處方給患有充血性心臟病的人。典型藥物包括：卡維地洛（Coreg），阿替洛爾（Tenormin），美託洛爾（Lopressor，Toprol）和普萘洛爾（Inderal）。
β受體阻滯劑也可能導致情緒記憶的喪失，它們甚至被用作治療創傷後應激障礙，因為它們具有阻止情緒回憶的能力。儘管β受體阻滯劑在心血管藥理中發揮了重要作用，但在神經藥理學的作用中，尤其是對中樞神經系統的作用可能沒有那麼強。
結語
說了這麼多，回到最初的問題：世上真有“忘情水”麼？答案：目前沒有！
無論是在小說中還是現實生活中，失憶均是物理刺激引起的神經功能障礙或巨大的情感衝擊後留下的精神紊亂所致。人非草木，孰能無情？失去痛苦記憶的同時，正常的記憶也就消失了，很多時候，我們的存在不僅僅是為了自己，也為了他人。失憶留給摯親摯愛將會是更大的痛苦！
再來看看以上提及的酒精或不同種類的藥物，這些物質導致的暫時或永久性的失憶都是與用藥目的無關的副作用，而且並不普遍，發揮的效應也很有限。最最重要的是：這些導致失億的副作用對大腦神經都會產生不同程度的損傷！
也就是說，所謂的忘情水或是絕情丹都是以損傷記憶力為代價的。因此，忘了情也傷了身！遺忘和發洩的方式有很多種，時間和空間的作用遠比以上提到的藥物作用大，這裡小編就不再一一解釋了。總之，看的見的未來，回不去的曾經，相信時間才是最好的療傷藥！錯過了皚皚白雪的冬天，我們依然會迎來花香四溢的春天！
最後總結一句：世上本無忘情水，人間難覓絕情丹，精神藥物需慎用，效力有限又傷身！
參考文獻：
[1] Eugene, FIBUCH, John,等. MAPK/ERK的抑制作用:丙泊酚導致失憶的一個可能的轉錄依賴性機制[J]. 神經科學通報(英文版), 2007, 23(2):119-124.
[2]汪玫, 瞿金濤. 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑不良反應的研究進展[J]. 實用醫學雜誌, 2010, 26(14):2656-2658.
[3] .楊寶峰，蘇定馮，等。藥理學。第六版，北京：人民衛生出版社，2003：130-131.
[4]蔡青青, 李中東. 他汀類藥物致認知功能改變和糖尿病風險增加[J]. 中國臨床神經科學, 2012, 20(4):479-480.
[5]徐旭虹. 他汀類藥物不太可能引起記憶力缺失[J]. 心血管病防治知識, 2014(4):32-32.
[6]文飛(右佐匹克隆片)藥品說明書