癲癇治療後何時停藥?聽聽國外專家們都怎麼說

藥品 癲癇 英國 經濟 新疆百姓醫院張紹平 2017-06-09

世界範圍有超過 5000 萬癲癇患者,三分之二患者在合理使用 1~2 種抗癲癇藥物(AEDs)後能得到良好控制,而三分之一患者會有耐藥性,即使使用多種藥物聯合治療仍不能有效控制。有些患者或許可以採用外科治療,從而得到治癒或緩解。在臨床實踐中,經常會碰到一個問題,患者在經過藥物治療癲癇得到很好控制或經過外科治療無癲癇發作後,能否停用抗癲癇藥物。

1. 遺傳性全面性癲癇患者(GGEs)已得到緩解,什麼時候停用 AEDs?

GGE 也叫特發性全面性癲癇,它是一大類包括一些亞型,其中一些在兒童發病並一直持續到成年。對於這類患者,缺少指導停用 AEDs 的證據,因為大多數關於停用 AEDs 的研究主要是針對局灶性癲癇患者(FEs)。

青少年肌陣攣性癲癇(JME),一種常見的 GGE,佔所有癲癇的 10%,通常在青春期確診。臨床上以肌陣攣發作、全面性強直 - 陣攣發作、失神為特點,癲癇常在醒後不久發作。藥物治療效果好,傳統上需要終身服藥,許多專家支持這類患者長期治療,因為其復發風險很高。

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一項包括 186 名患者的研究,在為期 14 年(中值)的隨訪裡,92% 的患者緩解,有 6 名患者未使用藥物便無癲癇發作。其他的研究顯示並非所有的患者在停用 AEDs 後都會有癲癇復發或是喪失能力的癲癇發生。

一項研究隨訪 23 名 JME 患者超過 20 年,在隨訪後期,48%(n= 11)患者停用 AEDs,6 名無癲癇發作,3 名只有肌陣攣,2 名只有少見的癲癇發作。

一項研究隨訪 31 名患者超過 25 年,68%(n= 21)患者最終無癲癇發作,其中 6 名是停用 AEDs。腦電圖上有光陣發性反應的患者被發現有更高的復發風險。

另一項包括 66 名患者的研究,在為期 45 年(中值)的隨訪裡,59% 患者最終無癲癇發作,其中 11 名停用 AEDs 超過 5 年。

JME 患者預後不同或許可以用以下事實解釋,該綜合徵是多樣的,與其他形式的癲癇有相當程度的重疊,如僅有全面性強直陣攣發作(GTCS)的癲癇和兒童失神性癲癇。

一項研究試圖找到 GGE 患者 AEDs 停用後癲癇復發的危險因素,研究包括 17 名 JME 患者,31 名兒童及青少年失神性癲癇患者,10 名僅有全面性強直陣攣發作(GTCS)的癲癇。GTCS 和 GTCS 伴肌陣攣或失神發作,AEDs 停用期間或之後惡化的發作間期腦電圖與增高的復發風險相關。

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2. 不明原因局灶性癲癇患者什麼時候停用 AEDs?

大多數局灶性癲癇患者是由於潛在的結構異常,如內側顳葉硬化或局部皮質發育不良。這些形式的局灶性癲癇患者通常進行外科手術的評估和治療。手術後 AEDs 的停用是一個長期爭論的話題。不明原因局灶性癲癇患者約佔所有 Fes 的四分之一。局灶性癲癇停用 AEDs 後被公認為有更高的復發風險。

兩項有關兒童局灶性癲癇的隨機非盲研究。180 名患者被隨機分為早期停用組和晚期停用組。第一個研究有廣泛的納入標準,僅排除腦性癱瘓,中到重度智力障礙,特殊癲癇腦病兒童。第二個研究只包括不明原因局灶性癲癇兒童,並且在停用 AEDs 時腦電圖正常。結果顯示合併的風險比是 1.51,支持局灶性癲癇兒童晚期(至少無癲癇發作 2 年)停用 AEDs。

首個關於成人癲癇 AEDs 停用(至少無癲癇發作 2 年)的隨機、雙盲、對照試驗在挪威實施並在 2008 年發表。160 名患者被隨機分為 AEDs 停用和繼續服用兩組。JME 和僅有 GTCS 患者被排除,約三分之一患者有局灶性癲癇。約 70 患者不明原因,所有的 FE 患者均未進行外科治療。

研究人員們發現,在 12 個月隨訪裡,7% 繼續服用組患者有癲癇復發,而停用組這一比例為 15%。他們得出結論,如果停藥後癲癇復發,其發生在 6~9 個月;在 24 個月隨訪裡,患者在研究階段停用 AEDs 或隨後的開放階段期間其復發風險是相似的。

一個縱向研究分析了 82 名兒童期發病隱源性 FE 患者,隨訪至少 5 年。大部分患者在至少 3 年無癲癇發作後停用 AEDs,且在停用前腦電圖無癲癇樣放電。總體複發率在 9.8%,並未找到啟動停藥前對應的無癲癇發作週期的長度。

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多變量分析確認了復發的 2 個危險因素:從開始治療到控制發作的時間,發病年齡大於 6 歲。

Ley Sander 博士(英國):

如果患者服用多種比如 3 種藥,我可能在手術後 6 個月時停用一種藥。然後,在一年後我可能會考慮停用第二種藥物,患者再保持單一藥物治療至少一年。

總之,我會等至少 6 個月甚至是 1 年,在考慮復發風險同時,我總是會考慮患者的願望和意願。我會考慮哪些藥物對患者不那麼有效,一些老藥,特別是酶誘導物可能有更嚴重的副作用,我可能決定首先對這些藥物逐漸減量。 例如,如果患者服用 1000 mg 卡馬西平,我可能每月減少 200 mg,當然這需要幾個月的時間患者停用這個藥物。

Ali A. Asadi-Pooya 博士(伊朗):

在低收入國家,由於經濟原因,一旦可能即停用 AEDs。如果患者在手術後至少一年時間裡無癲癇發作,也無復發的臨床證據,我們可以考慮停用 AEDs。

這是一個個體化的決定,但應儘快去做,除非有明確的原因不能停用。藥物治療的患者,這個決定是基於特殊的癲癇綜合徵:例如,患者有 JME 可能需要終身服藥。

如果決定停用 AEDs,通常在 2~4 個月療程後。如果多藥物治療,建議一種藥物逐漸減量每 2~3 個月。服用多藥物是復發的一個危險因素。我個人等幾年停用一種藥物,如果患者無癲癇發作嘗試停用所有藥物。

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