一、2017年8月底，國家藥品不良反應監測中心監測發現，山西振東安特生物製藥有限公司生產的紅花注射液（批號：20170404）在山東、新疆等地發生10例寒戰、發熱等不良反應。

9月22日，經山東省食品藥品檢驗研究院檢驗，該批次藥品熱原不符合規定。

近日，國家藥品不良反應監測中心監測發現，江西青峰藥業有限公司生產的喜炎平注射液在甘肅（涉事批號：2017041303）、黑龍江（涉事批號：2017042303）、江蘇（涉事批號：2017061003）共發生十多例寒戰、發熱等嚴重不良反應。事發地食品藥品監管部門對涉事產品正在檢驗。

二、經查，山西振東安特生物製藥有限公司生產的涉事批次紅花注射液共銷往山西、江蘇、安徽、福建、山東、河南、湖南、貴州、陝西、新疆等10省（區）。

江西青峰藥業有限公司生產的涉事批次喜炎平注射液共銷往北京、天津、河北、山西、內蒙古、遼寧、吉林、黑龍江、江蘇、浙江、安徽、福建、江西、山東、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、雲南、陝西、甘肅、青海、寧夏、新疆等28省（區、市）。

三、國家食品藥品監督管理總局要求所有醫療機構立即停止使用上述批號產品，責令山西振東安特生物製藥有限公司、江西青峰藥業有限公司立即召回上述批號產品。山西、江西省食品藥品監督管理局要監督企業停止涉事品種的銷售，確保藥品全部召回。

藥品流入地的省（區、市）食品藥品監督管理部門密切關注藥品流通使用情況，並監督相關企業和醫療機構配合召回上述藥品。

四、國家食品藥品監督管理總局責令兩家企業停止上述產品銷售，並徹查藥品質量問題原因，針對查明的原因進行整改。

在未查明原因、未整改到位之前不得恢復銷售。山西、江西省食品藥品監督管理局負責監督上述措施的落實，並對相關藥品生產企業立案調查，依法嚴肅查處違法違規行為。

五、國家食品藥品監督管理總局要求所有藥品生產企業都要嚴格藥品生產質量管理，嚴把藥品質量關，切實承擔起藥品安全主體責任。地方各級食品藥品監管部門必須以對人民群眾高度負責的態度，全面履行監督責任，確保公眾用藥安全。

那麼，什麼是熱原呢？

熱原（pyrogen）係指能引起恆溫動物體溫異常升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。這裡所指的“熱原”，主要是指細菌性熱原，是某些細菌的代謝產物、細菌屍體及內毒素。

臨床上在進行靜脈滴注大量輸液時，由於藥液中含有熱原，病人在0.5～1h內出現冷顫、高熱、出汗、昏暈、嘔吐等症狀，高熱時體溫可達40℃，嚴重者甚至可休克，這種現象稱為熱原反應。

熱原的產生原因是什麼？

從溶媒中帶入

如注射用水貯藏時間過久，被細菌汙染後，細菌很快繁殖，短時間內可產生大量熱原，雖然隨後還有滅菌操作，但是已有熱原存在，不易除去，因而產生熱原反應。所以配製注射劑時應用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用，中國藥典1995年版規定：注射用水應予製備後12h內使用。

從原料中帶入

原料被熱原汙染的原因很多，如包裝不符合要求或貯存日久，以及許多藥品本身適於微生物生長，所以，在選用原料時應加註意。

從用具或容器中帶入

配製注射劑的裝置、用具、管道及容器，如沒有洗淨或滅菌，都容易汙染熱原。故應按規定嚴格處理，並用無熱原的注射用水反覆沖洗合格後再用。

在製備過程中汙染

注射劑的整個製備過程要在規定的潔淨工作室中進行，儘可能減少微生物汙染的機會。

由於包裝不嚴密或滅菌不完全而產生熱原

（1）在製備注射劑時，如果包裝材料未經嚴格挑選，如玻璃瓶底或頸間有微細的孔隙，瓶口邊緣不完整，橡膠塞質量不好等，都可使注射液瓶有漏氣現象而滋生細菌，產生熱原。因此應選用符合質量要求的包裝材料，滅菌時應注意溫度、壓力和時間，防止滅菌不完全。

（2）臨床應用前，應注意按照注射瓶箋上的注意事項嚴格檢查，不符合要求者，絕對不能應用。我院老年病區曾發生過一例嚴重輸液熱原反應。經我們檢查發現，該輸液瓶近底部有一碰撞造成的微小裂痕而致輸液漏氣汙染，護士在給病人用藥時未經認真檢查而導致熱原反應。

熱原反應第一時間應該如何處置呢？

1.立即停止輸注，改用其他廠或不同批號之輸液，並根據病人的具體情況作臨床處理。

2.認真填寫輸液反應登記表(一式兩份)寫明：①病人姓名、性別、年齡；②疾病診斷，藥物過敏史及輸液前的基本病情；③輸液名稱、生產廠家、批號；使用前對輸液的外觀檢查情況(按輸液標箋上的注意事項檢查)；④加藥情況　a.所加藥物名稱、生產廠家和批號；每種藥物的加入量；加藥後外觀檢查情況；b.何時加藥混合、何時開始輸注、輸注速度；一次性輸液器生產廠家、批號；c.輸液後發現病人發生輸液反應的時間；d.輸液反應引致的臨床症狀；e.加藥及輸液操作人員、護理負責人。

3.將有反應的剩餘輸液、輸液反應登記表送藥劑科。

4.藥劑科接到登記表後，一方面認真審查，一方面即刻派出主管生產和質量的藥師到輸液反應的科室及全院各有關科室全面深入瞭解情況，根據瞭解的實情決定是否立即停用該批產品。同時，對該批產品和所加藥物進行抽樣，作熱原複檢，必要時送當地藥檢所複檢。對輸液器等也要作全面質量檢查。

5.檢查結果由藥劑科向有關科室、護理部及醫務科提供書面報告。

6.如涉及重大醫療問題，必要時召開院藥事委員會會議研究處理。