不孕不育者福音一塊皮膚能裝成精子卵子 抑鬱藥有望治療帕金森症

不孕不育者福音一塊皮膚能裝成精子卵子 抑鬱藥有望治療帕金森症

據國外媒體報道,科學家正致力於在實驗室中製造出精子和卵子,這會改變我們人類現有的生殖方式嗎?

我們姑且可以稱他為 B.D 先生,這個稱謂源自於他妻子在自己所開設的關於不孕不育博客“射空槍”(Shooting Blanks)中所述。幾年前,這位學者在其 36 歲時得知自己患有無精子症(azoospermatic),這意味著他的身體根本就不會產生精子。

在最近的電話採訪中,我可以聽到他妻子在身後的訴求。她已經 35 歲,似乎正在面對自己所述的一個可怕倒計時——一個沒有孩子的人生。她在博客上寫道:“沒有孩子不能成為我的命運,這不可能。”

到目前為止,儘管經過多年的藥物治療,維生素補充和甚至於大量手術,但不育症已被證明是無法治癒。雖然概率渺茫,但這位男性可能還有一個成為父親的機會。2012 年,B.D. 先生來到斯坦福大學,技術人員對他進行了皮膚檢測,從其肩膀上取下一小塊皮膚組織。通過一種稱之為“重編程”(reprogramming)的技術,皮膚細胞被轉化成能夠發育成不同類型人體細胞的潛能幹細胞。然後,研究人員將它們移植到小鼠的睪丸中。幹細胞會就此形成精子嗎?兩年之後,當科學家宣佈他們發現了關於原始人類生殖細胞的證據時,這一頗具爭議的研究結果成為了全國性的爆炸新聞。

“我通過美國國家公共電臺得知了這一消息。B.D. 感到很震驚。

這種實驗的目的是將從成年人身上獲得的普通細胞轉化為具備完全功能的配子,即精子或卵細胞。沒有人做這麼做過,但科學家們表示,他們能夠證明這是可能的。如果他們能夠在實驗室環境下製造出卵子和精子,那麼可以治癒許多不育症。但是,這也將是一個根本的,也有些令人不安的科學進步,將生命的自然創造過程轉變成實驗室裡的程序性工作。

作為顛覆性研究的一部分,研究的本質在於細胞將如何決定自己的發育。是成為一個神經元細胞還是心肌細胞?在自然生殖過程中,從卵細胞受精的那一刻開始,就有一系列生化信號協調細胞的分裂,生長以及分化過程。研究發育的生物學家的目標是理解其中的每一步,然後將其原原本本地複製到實驗室環境下。

當然,人們會在實驗室中製造細胞。但沒有一種細胞會像精子或卵子這樣帶來巨大的科學和社會影響。重新創造這些細胞將使科學家進入一個祕密領域,那裡世代之間的聯繫完全是虛構的。 “還有什麼比這更有趣呢?這是如此的驚人,“用 B.D. 先生細胞進行實驗的科學家 Renee Reijo Pera 這樣表示。 “我知道有人研究地球生命的起源如何從地球開始的人,也有人尋找宇宙的邊界。但這些都不足以與使精子和卵子結合發育成一個人相媲美。在大多數情況下,我們都有兩條胳膊和兩條腿。這是驚人的準確。“

製造“人工配子”的過程一直在不斷加快。在日本,科學家使用小鼠尾部細胞在培養皿中製造出卵子,然後發育成小鼠;而中國科學家後來聲稱,他們已經確定了製造小鼠精子所需分子信號的精確序列順序。到目前為止,人類仍然沒有發現能夠讓幹細胞轉化為功能性人類卵細胞或精子的精確生化配方。人類皮膚細胞還無法變成真正的人類生殖細胞。但是很多科學家認為,這只是一個時間問題——也許只需要一兩年的時間,科學家就可以找出正確的方法。哈佛大學醫學院院長、幹細胞生物學家喬治·達利(George Daley)說,最新進展“非常清晰,令人驚歎”。

鑑於對生殖發育基本單位的控制,這項研究工作正在引起不少企業家,法律專家,生物倫理學家和體外受精專家的關注。有些人認為,人造配子可能是自 1977 年試管嬰兒技術誕生以來的最大技術進步。目前全世界有數百萬人因為癌症,意外事故,年齡,以及遺傳因素等多方面原因而無法生育。 “可以說,只要你有皮膚,只要你還活著,這樣就可以讓你擁有自己的精子,”B.D 先生如是指出。

但該技術可能為整個社會帶來破壞性的後果。女性生育孩子不在受限於年齡。只要提取一些皮膚細胞就可以製造出卵細胞。如果在實驗室裡就可以生產出卵子和精子,那麼為什麼不能一次製造出幾十個胚胎進行測試呢?可以從中選擇疾病風險最小或智商最高的胚胎。斯坦福大學法學院成員、美國最有影響力的生物倫理思想家之一亨利格里利(Henry Greely)認為這種情況極有可能。去年,在其所著《性的終結》一書中,他預計一半的夫婦將在 2040 年停止自然生產,而是通過使用皮膚或血液的合成生殖繁衍後代。

有人認為這是可能的,甚至有可能實驗室製造的配子可以通過基因工程來消除疾病風險。此外還有更多的想象空間。例如,科學家認為男性皮膚細胞可以製造出卵子,而女性皮膚細胞也可以製造出精子,當然後者會因為缺乏 Y 染色體而更加困難。這種所謂的“性逆轉”過程可以讓兩個同性別的人產生後代。再者格里利認為,“父母歸一——用他自己細胞製造的精子和卵子產生自己的後代”,這個奇異的可能性佔據了各大媒體的顯著位置。最新進展的新聞報道。甚至有人認為這種技術可以從好萊塢影星喬治·克魯尼(George Clooney)身上偷幾根頭髮,從而創建一個關於好萊塢影星的精子銀行。

在幹細胞中使用 CRISPR 的想法已經在小鼠身上成功進行了實施。在中國,名為李勁鬆的科學家編輯了小鼠幹細胞,並去除了與白內障相關的基因。當他製造精子和後來的受精卵時,這些動物似乎表現出“100%有效”的基因編輯效果。這樣的報告使科學家反對種系修改的最佳論據——所謂絕對不可靠或不是足夠安全的說法——正在煙消雲散。麻省理工學院教授,美國國家科學院報告的作者之一 Richard Hynes 說:“現在不可能說它不可行了。”

巨大的需求

在哈佛幹細胞研究所,一名名為維爾納·諾伊豪瑟(Werner Neuhausser)的試管嬰兒醫生正在探索基因組測序,幹細胞和基因組編輯如何共同改變生殖現象。?Neuhausser 每週要在波士頓試管嬰兒中心(Boston IVF)花上一天時間,他在這個大型生育中心與患者會面。另外四天,他一直在核實和試圖擴展日本以及世界各地的最新發現。

作為一名試管嬰兒醫生,Neuhausser 告訴我,他“絕對”看到了實驗室製造配子的巨大需求,特別是實驗室製造的卵細胞需求更大。他說:“如果可能,這將是一件大事。”

Neuhausser 和 Kagimoto 一樣,認為胚胎有可能被衡量,並且屬性會被量化:“我們將可以去除那些有心臟病和精神病風險的胚胎,然後你會如何選擇?“Neuhausser 認為父母可能不必這樣做。相反,他說,父母可以選擇通過基因編輯改良自己的生殖細胞。“你可以對未來父母的基因組進行排序,然後你可以問:‘在生育之前,你要修正哪些變體?‘這是我們沒有想到的。這會有很大風險,而且還有很多情況不瞭解,“他說。 “短期內沒有人會在病人身上使用。”

其所在的哈佛大學實驗室已經開始研究配子的基因編輯。該小組正在從攜帶導致肌萎縮性側索硬化基因的男性身上獲取精子,並嘗試使用 CRISPR 去除基因突變。在實驗室糾正錯誤之後,科學家將對精子細胞進行基因測序以查看效果。

但 Neuhausser 說,更準確的做法是在 iPS 細胞中進行基因改造。這些細胞在實驗室中生長繁殖,一旦被編輯,那麼就可以創造出卵細胞或精子。 “你可以深入基因組,你可以隨意改變基因組。當然這都是有爭議的,“他說。 “但我們一定要研究其是否可行。”

無論如何,這種人造配子技術並不像 B.D. 先生期望的那樣快。他告訴我,如果使用實驗室精子的治療得到批准,他希望自己能夠成為“人工配子的第一人”。但是時間不等人。他說他和他的妻子最近設定了一個期限——2019 年 9 月——他們放棄要一個孩子的時間。

抗抑鬱藥去甲替林有望成為治療帕金森症新藥

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一種已問世 50 年的抗抑鬱藥能夠阻止帕金森疾病活動中的一種腦蛋白的積聚,這標誌著我們在延緩帕金森病情的道路上又邁出了一步。

由大瀑布城密歇根州立大學的研究人員發起的一項最新研究發現,使用三環類抗抑鬱藥的患者更少的需要藥物治療帕金森疾病。

研究人員進一步調查發現,用三環類抗抑鬱藥去甲替林治療的大鼠證明其腦中異常的α- 突觸核蛋白水平的降低。

研究作者 Tim Collier,來自密歇根州立大學轉化科學和分子醫學系,及其同事在《神經生物學疾病》雜誌上發表了他們的最新發現。

帕金森疾病是一種日益增加的神經系統的功能障礙,主要特徵是震顫、身體僵硬、運動和協調問題。

美國每年大約有 6 萬人被診斷出帕金森病,多達 1 百萬人患有這種疾病。

積聚的α- 突觸核蛋白被認為是帕金森疾病的一個標誌。儘管在健康人腦中也存在這種蛋白,但在帕金森患者的腦中,這種蛋白會形成破壞神經細胞的有毒團簇。

為了減緩帕金森疾病的進展,研究人員正在尋找降低α- 突觸核蛋白積聚的方法。Collier 及其團隊確定了研究的策略。

去甲替林和帕金森氏症

研究人員通過收集患者數據並研究使用抗抑鬱藥和使用左旋多巴藥物之間的聯繫,首次揭示了三環類抗抑鬱藥作為治療帕金森疾病藥物的潛力。

Collier 指出:“抑鬱與帕金森氏症的關聯頻率非常之高,所以我們對抗抑鬱藥能夠如何改變帕金森病情特別感興趣。”

他們發現那些使用三環類抗抑鬱藥物的患者很少需要左旋多巴治療帕金森,這表明三環類抗抑鬱藥物或許能夠幫助減緩帕金森疾病的病情進展。

為了證明這個假設,研究人員使用三環類抗抑鬱藥去甲替林治療帕金森大鼠模型。

去甲替林於二十世紀六十年代首次獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於抑鬱症的治療。

去甲替林阻止α- 突觸核蛋白形成團簇

試驗表明,去甲替林導致了大鼠腦中α- 突觸核蛋白積累的減少。

在細胞模型的進一步調查中,研究小組發現,去甲替林會加速α- 突觸核蛋白移動和改變形狀的過程,從而阻止它們形成有毒團簇。

“通過蛋白重新配製自身速度的快慢控制團簇效應的想法並不是研究蛋白的標準方式,但我們的工作已經能夠顯示這些變化。”來自密歇根州立大學物理和天文系的研究合著者 Lisa Lapidus 表示。

“我們現在能夠基本上掌握的是,這種已獲 FDA 批准並被研究了 50 餘年的藥物有相對較好的耐受性,它能夠成為一種相對簡單的治療疾病本身的方式,而不是僅僅針對症狀。”

幹細胞——讓生命之樹長青

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中國整形美容協會、同濟大學附屬東方醫院、同濟大學生命科學與技術學院聯合主辦2017博鰲國際幹細胞&抗衰老高峰論壇,共同深入探討幹細胞研究與臨床轉化進展,明確幹細胞將對醫美行業的顛覆性意義,探討如何加速幹細胞臨床轉化並促進其與醫美行業緊密結合。

論壇時間:2017年10月20日-22日

報到時間:10月20日(09:30-22:00)

論壇地點:海南瓊海市博鰲鎮濱海大道8號(白金灣內)

論壇組織機構

主辦單位

中國整形美容協會

同濟大學附屬東方醫院

同濟大學生命科學與技術學院

承辦單位

藝星國際醫療美容集團

支持單位

海南省衛生與計劃生育委員會

瓊海市人民政府

博鰲樂城國際醫療旅遊先行區

論壇組織架構

名譽主席

裴 鋼 中國科學院院士

論壇主席

張 斌 中國整形美容協會會長

劉中民 同濟大學附屬東方醫院院長

執行主席

孫方霖 同濟大學校長助理

高紹榮 同濟大學生命科學與技術學院院長

共同執行主席

時玉舫 蘇州大學轉化醫學研究院院長

楊蓉婭 中華醫學會醫學美容分會候任主任委員

江 華 中國醫師協會美容與整形分會候任會長

徐國彤 同濟大學醫學院特聘教授兼幹細胞庫主任

王小寧 中國人民解放軍總醫院老年醫學研究所所長

郝立君 中華醫學會醫學美學分會副主委

萬偉東 上海市東方醫院整形美容科主任

陳國雄 藝星國際醫療美容集團總裁

黃開添 上海市醫療健康協會會長

許曉椿 博雅控股集團董事長

楊光華 上海比昂生物醫藥科技有限公司董事長

何曉文 原能細胞科技集團有限公司副總裁兼技術總監

大會祕書組

組 長:陳國雄

執行組長:湯紅明 江 溢 何志穎

成 員:劉為廷 盧 明 鄭天慧 何 斌 劉文劍 黃炳煌 張 輝 劉長城

論壇十大亮點

(一)國家政策:國務院針對海南先行區,特許開展幹細胞醫療技術研究。

(二)政府支持:海南省衛生與計劃生育委員會、瓊海市人民政府、博鰲樂城國際醫療旅遊先行區等高度支持。

(三)行業支持:國家一級協會中國整形美容協會主辦,並專門成立中國整形美容協會幹細胞研究與應用分會,開創性推進行業發展。

(四)同濟大學附屬東方醫院聯合主辦:同濟大學附屬東方醫院作為首批國家幹細胞臨床研究備案機構,搭建具有世界水平的幹細胞轉化醫學平臺。

(五)重量級嘉賓:包括裴鋼、劉中民、孫方霖、高紹榮、時玉舫、楊蓉婭、江華、許曉椿等數百位國內外幹細胞和醫療整形美容領域的知名專家。

(六)學術前沿及前瞻:集中探討幹細胞基礎研究與轉化、幹細胞臨床研究與應用等幹細胞領域的前沿話題。

(七)政策先導及落地:政府及行業權威機構共同解讀幹細胞產業發展政策,為產業未來發展提供強有力的政策導向。

(八)走進28家幹細胞先行企業:對話博鰲先行先試政策發展的幹細胞企業,首次集中展示新產品、新技術、新成果、新業態,引領行業走向。

(九)最優論壇會址:會場毗鄰博鰲亞洲論壇會址,是亞洲最佳會議召開地,環境優美,並建有幹細胞產業先行“特區”。

(十)全球全網直播,全媒體覆蓋:全球直播國內外學者專題報告,別具一格的會議議程,且全國範圍內戶外、網絡全媒體傳播。

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