磷酸奧司他韋膠囊治療慢性阻塞性肺疾病合併流感樣症狀患者的療效觀察

本文原載於《國際呼吸雜誌》2018年第19期

本文作者：胡海宗, 熊浪, 楊三春

流行性感冒是一種由流感病毒導致的急性呼吸道疾病，病毒主要通過飛沫吸入、人與人之間的接觸、汙染物品接觸等途徑廣泛傳播[1]。特別是兒童、免疫力低下及患有慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、COPD等慢性呼吸系統疾病或慢性心臟疾病的高危人群，更為易感。由於其傳播範圍廣、速度快及社會危害大而受到特別的重視[2]。磷酸奧司他韋膠囊是繼離子通道阻滯劑(如金剛烷胺、金剛乙胺)後的一種新型神經氨酸酶抑制劑，在治療成人和兒童流行性感冒及病毒性上呼吸道感染、病毒性肺炎方面起到較好臨床療效[3,4,5]。COPD是一種具有氣流受限特徵的可防可治的常見疾病，我國COPD患病率佔40歲以上人群的8.2%[6]。冬春季節，基礎COPD患者因新起發熱、身痛、流涕、疲勞乏力等流感樣症狀入院者明顯增加。目前抗病毒的中西藥物眾多，治療方法各一，但治療慢性呼吸系統基礎疾病合併流感樣患者的研究報道尚不多。作者根據科室實際情況，對具有COPD基礎疾病合併流感樣症狀患者給予磷酸奧司他韋膠囊口服治療，取得較好療效和安全性，為高危人群流感患者的合理用藥提供了參考依據，現報道如下。

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1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至2017年12月就診於我科的COPD合併流感樣症狀患者100例，將其按照SPSS 19.0生成的隨機數字表法，按就診順序將患者隨機分為對照組50例，其中男29例，女21例；實驗組50例，其中男27例，女23例。2組患者性別、年齡、基礎病病程、起病時間、體溫等資料分佈差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 一般資料

1.1.1 納入標準

①符合2013版我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中COPD的診斷標準^[7]；②新起發熱，腋下體溫≥37.8 ℃；③至少有下述2項流感樣症狀：鼻卡他樣症狀/鼻塞、咽痛、咳嗽、全身肌肉關節疼痛、乏力、頭痛；④出現上述症狀至就醫時<48 h；⑤外周血白細胞計數正常或偏低，淋巴細胞計數及比例相對增高；⑥自願參加本研究，簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準

①不符合診斷標準的患者；②根據症狀、體徵或實驗室檢查有細菌感染的高度可能性或影像學檢查肺部有明顯感染徵象；③1年內使用過流感疫苗或此次起病後已使用抗生素、糖皮質激素等治療；④不同意本研究者或對本研究所用藥物有明確過敏史者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

2組患者與其他患者隔離，均給予對症治療：包括規律使用長效支氣管擴張吸入劑，如沙美特羅替卡鬆粉吸入劑、布地耐德福莫特羅粉吸入劑等；規律口服孟魯斯特納及茶鹼類藥物；按需口服止咳藥物；補液及維持電解質平衡等。對照組給予四季抗病毒合劑(陝西海天製藥有限公司，國藥準字：Z20027669，150 ml)，每次20 ml，口服，3次/d。實驗組給予口服磷酸奧司他韋膠囊(宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字：H20065415，75 mg)，每次75 mg，口服，2次/d。2組療程均為5～7 d，若患者病情恢復較快，出院時囑患者繼續口服藥物至總療程至少5 d。

1.2.2 觀察指標

將事先設計的症狀記錄卡發放給患者，囑患者認真填寫，每日填寫2次，主要記錄患者流感相關症狀的變化及不良反應等指標。護士每天詳細記錄患者的生命體徵，測體溫每12 h一次直至患者體溫完全恢復正常。比較2組患者的臨床療效及症狀改善情況，包括退熱起效時間、完全退熱時間、肌肉痠痛緩解時間、疲勞緩解時間和住院時間，同時將2組患者的不良反應進行比較。對比2組患者的治療費用，同時比較2組患者治療前後的肺功能變化情況。

1.2.3 療效判斷標準

參照《感冒診斷要點防治效果判斷標準(草案)》擬定：主要包括顯效、好轉、無效等。顯效：治療開始48 h內，患者體溫恢復正常，未見反彈，臨床症狀、體徵明顯消失；好轉：治療48～96 h內，患者體溫下降≥2 ℃，病情未反覆發作，且大部分臨床症狀、體徵消失；無效：用藥96 h後，患者體溫、臨床症狀、體徵無變化甚至加重。其中總有效率(%)＝(顯效例數＋好轉例數)/總例數×100%。

1.3 統計學分析

實驗數據採用SPSS 19.0統計軟件分析，性別構成比等無序二分類資料及兩樣本率的比較採用χ²檢驗；年齡、體溫、時間等連續計量資料採±s表示，符合正態分佈採用t檢驗，否則用非參數檢驗，P<0.05為差異有統計意義。

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2 結果

2.1 2組療效比較

治療5～7 d後，對照組顯效26例，有效12例，無效12例，總有效率為76%；實驗組顯效37例，有效9例，無效4例，總有效率為92%，實驗組療效顯著高於對照組，見表2。

表2 2組患者療效比較

2.2 2組症狀緩解時間比較

2組治療後，退熱起效時間相當，差異無統計學意義；實驗組完全退熱時間、肌肉痠痛緩解時間、疲勞緩解時間、住院時間均更短於對照組。見表3。

表3 2組患者症狀緩解時間及住院時間比較(h，±s)

2.3 2組患者不良反應比較

2組出現不良反應主要為心悸、噁心/嘔吐、頭暈及腹瀉，對照組不良反應率為16%，實驗組不良反應率為14%，均給予對症用藥後消失，2組不良反應率對比差異無統計學意義。見表4。

表4 2組患者不良反應比較

2.4 2組患者治療費用比較

對照組患者人均住院費用為(3 490.84±639.61)元，實驗組為(3 304.50±546.62)元，2組對比差異無統計學意義(t＝1.492，P>0.05)。

2.5 2組患者治療前後肺功能變化情況

2組患者入院時肺功能無差異，經治療後，肺功能均較前有所改善，但組間對比，各項指標差異無統計學意義。見表5。

表5 2組患者肺功能比較（±s)

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3 討論

冬春季是流感發病的高峰季節，可廣泛傳播引發群體性、區域性感染，其潛伏期短，進展迅速，較快引起多種併發症。患有心肺基礎疾患或幼兒、老年人、免疫力低下等人群更易出現多器官功能衰竭等嚴重併發症，病死率較高[8]。流感具有一定自愈性，全身症狀和發熱可在發作後3～5 d內消退。但COPD患者多為老年，病程長，反覆住院治療，抵抗力低下，故基礎COPD患者合併流感樣症狀就診時，應早期積極治療，若病情進展，出現細菌感染等併發症，則可能增加後期治療難度，增加患者經濟負擔。近年來，對此類患者除了常規治療，同時給予積極抗病毒、調節免疫力、營養支持等綜合治療受到臨床工作者的重視[9]。

臨床研究證實，神經氨酸酶與流感病毒的致病性密切相關，其能改變表面糖蛋白血凝素的糖基部分，進而增強某些菌株的毒力，促使患者病情加重[10]。磷酸奧司他韋是新一代、高選擇性抗流感病毒藥物，是首個口服有效的特異性流感病毒神經氨酸酶抑制劑，它能有效地預防和治療A、B型流感。有研究指出，磷酸奧司他韋在甲型H1N1流感、禽流感和輔助治療小兒手足口病的治療中具有重要的應用價值[11]。經美國食品和藥物監督管理局批准，磷酸奧司他韋被推薦為用於治療流行性上呼吸道感染的一線抗病毒藥物[12]。同時文獻指出磷酸奧司他韋具有特異性高、吸收快、作用迅速的特點，最佳給藥時間是在流行性上呼吸道感染症狀出現的48 h內[13]。以上為本研究提供了十足的理論依據，因我院條件有限，所有患者均未行病毒培養及血清流感抗體檢測，根據指南意見，對臨床高度懷疑流感、發病<48 h患者，若希望縮短病程並進而減低可能出現併發症的危險性，可考慮使用抗病毒藥物治療[14]。

本研究結果顯示實驗組的治療總有效率高於對照組，臨床症狀的退熱起效時間均較快，2組差異無統計學意義，這可能跟患者入院後補液、樣本量不夠大有關。實驗組的完全退熱時間、肌肉痠痛緩解時間、疲勞緩解時間均明顯短於對照組，而且縮短了住院時間，減少了患者發生院內感染的概率，降低了患者的經濟負擔。2組均出現輕微不良反應，給予對症治療或囑患者飯後服用藥物後症狀消失。對照組出現心悸2例、噁心/嘔吐1例、頭暈3例及腹瀉2例，總不良反應率16%，實驗組出現心悸1例、噁心/嘔吐1例、頭暈4例及腹瀉1例，總不良反應率14%，2組差異無統計學意義，說明磷酸奧司他韋耐受性較好，與文獻報道一致[15]。2組患者的經濟費用對比差異無統計學意義，這跟實驗組縮短了住院時間有關。2組患者經治療後，肺功能均較前有所改善，但組間差異無統計學意義，磷酸奧司他韋改善COPD患者肺功能臨床未被證實，這可能跟患者流感樣症狀的消失有關。

綜上，在流感盛行時，當流感的病毒學診斷困難情況下，對於患有心肺基礎疾病且符合流感臨床診斷標準患者，儘早開始積極抗病毒十分有意義。磷酸奧司他韋膠囊具有較好臨床療效和安全性，值得推廣。

（參考文獻略）