王學圻1946年出生在北京。1963年來到長春7311部隊當兵，返城後當過工人。八一廠導演王蘋的一部《我們都是八路軍》把他帶上電影之路，隨後考入空政話劇團。在話劇《九·一三》中扮演一個80歲的撿破爛兒的老頭使他走出了配角，之後主演了話劇《遠雲和近雲》、《凱旋在子夜》、《十五的月亮》等。
王學圻80年代初涉足影壇，1984年參演了陳凱歌拍攝的影片《黃土地》、《強行起飛》。2010年，此時他已經62歲了，王學圻憑藉李玉堂在《十月圍城》中的角色獲得了第四屆亞洲電影大獎、香港金馬獎和臺灣金馬獎的最佳男主角。
王學圻事業上蒸蒸日上，可感情生活卻很差，1969年，王學圻經人介紹認識了妻子孫昌寧並確定了戀愛關係。1971年7月，兩人登記結婚。婚後於1973年11月，育有一子，名王大慶。後由於孫昌寧經常到國外出差，王學圻工作較忙，雙方平時很少聯絡，感情逐漸淡漠，並且雙方性格差異較大，經常發生爭吵。2011年，一紙離婚協議書終結兩人40年婚姻關係。
如今已經72歲的王學圻依然是孤身一個人，但是容貌也依然是那般，不太顯老，如此高齡的男人依然活躍在演藝圈中。那麼多年的相濡以沫到後來全都變了。人紅之後對家庭的關注就會減少，這也是公眾人物的悲哀所在。
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