董璇1982年11月5日出生於黑龍江省牡丹江市，瀋陽求學。1995年，董璇考入瀋陽音樂學院舞蹈系，臨畢業時，總政歌舞團來瀋陽音樂學院舞蹈系選人，董璇一人被錄取。2000年報考北京電影學院。
小時候的董璇學過鋼琴、小提琴，因為坐不住，母親把她送去學舞蹈，“一天要幾個小時地練，我有點多動症，坐不住，媽媽說去學舞蹈，我自己也挺願意的，就去了瀋陽音樂學院舞蹈系學舞蹈。”
除了有一定的舞蹈底子外，相信每一位見到董璇的人都會有這樣的感覺：這孩子太象鞏俐了。但一位剛出道的新人承擔這樣比較的目光，是幸運的同時更多的是種負擔。但董璇並沒有這樣的壓力，採訪中她說：“我小時候更像鞏俐！那時侯我父母的很多朋友都說你們家孩子以後去學表演吧。”但從小喜愛文藝的董璇並沒有選擇學表演，她考取了瀋陽音樂學院的舞蹈學院，舞蹈成為她當時的最愛。畢業後，她幸運地進入了總政歌舞團。選擇文藝，這是她在紀委工作的父母沒想到的。
董璇在圈內有很好的人緣，她說這跟她北京電影學院的經歷有關。“開學的第一節課，老師說先做好人，再演好戲。一部戲很多人都可以演，為什麼要用你，人品要好，導演合作了一次，下次還會再想到你。”
而一直以來，董璇都是十分慶幸，自己第一次拍電影，就趕上《立春》這樣的劇組。然而，這並不是幸運女神第一次光顧董璇。在她不長的演藝生涯中，董璇被很多張天上掉下來的餡餅砸中過。其中最大的一張，要數參演王晶的電視劇《八大豪俠》。
《八大豪俠》的演員陣容非常豪華：黃秋生、范冰冰、李冰冰、陸毅、陳冠希、劉松仁、李小璐……王晶希望用六個大牌，剩下的一男一女，啟用新人。王晶在一堆照片中，挑中了董璇。董璇還沒從興奮中完全醒過味兒來，王晶把劇本往她面前一扔：“八個大俠，你想演誰？”想來想去，董璇覺得神醫扁素問與自己的性格最為接近。董璇試探著把這個想法告訴王晶，王晶一拍桌子：“我就覺得你能演她！”
董璇第一次與大導演合作，對自己沒有信心。王晶是老牌的娛樂片導演，拍過上百部電影，幾乎與所有香港大牌演員都合作過。董璇總想找王晶商量一下該怎麼演。可是每次一談這事，王晶總是插科打諢，不說正事，沒一會兒就跑題了。幾次下來，王晶見董璇心裡實在沒底，索性對她說：“你與扁素問太像啦，別人做戲做十分，你做七分就夠了。”此話一出，董璇這才鬆了一口氣。
有趣的是，在現實生活中董璇和高雲翔是演藝圈裡公認的甜蜜夫妻。據悉，二人剛剛新婚就拍攝了同一部劇，戲裡戲外，可謂本色出演。有一部戲中，飾演馬可和李偉大為捍衛愛情，和雙方父母展開激烈鬥爭，婚後又上演許多相親相愛的戲碼，幸福滿溢；在戲外，二人也是濃情蜜意。夫妻檔飾演夫妻，董璇和高雲翔可謂默契十足，在許多對手戲中二人都碰撞出精彩火花。董璇更是透露，拍攝《婆婆也是媽》讓她明白了很多婚姻相處之道，“無論出現什麼樣的問題，愛和寬容都是最好的法寶。”
董璇的演藝事業順風順水，隨著年初《闖關東2》的熱播、《刁蠻嬌妻蘇小妹》和新版《拿什麼拯救你，我的愛人》的熱拍，電影方面，除了《立春》屢獲最佳女配角提名獎外，董璇已經拍攝了《長城外面是故鄉》《愛情不在服務區》《心跳戈壁》，參演了《建國大業》，董璇慢慢地向國際路線靠攏。2009年的董璇風光無限，屢屢亮相各大時尚活動，參加電影節的紅毯，因此，董璇被各大媒體冠以“紅毯之花”的美稱。
董璇片約不斷，清純姣好的外表加上精湛的演技，董璇被公認為當下最有潛力的女星之一。
董璇從來都是扮演美麗的女人，卻每一個都美的獨特、美的立體。2009年與楊冪、唐嫣、白冰並稱“內地新四小花旦”。
董璇是圈內新四小花旦中的演技派人物被譽為“紅毯之花”。鄉村小家碧玉、豪門大家閨秀、武俠劇裡的冷豔翹楚、紅色劇歷史人物她都能很輕鬆駕馭，這位82年出生的小花旦從閱歷到戲風都已建立起獨樹一幟的風格。