提起小青，大家第一個會想起的應該就是1992年《新白娘子傳奇》裡的小青，由陳美琪扮演，這版小青也被譽為“最經典的青蛇”。
陳美琪在十六歲那一年，TVB正在招收電視藝員，她報名了並順利錄取。她1972年從無線電視藝員訓練班畢業後加入無線，
1988年陳美琪在《絕代雙驕》飾冷傲的移花宮主，白衣飄飄的形象讓人難忘，與梁朝偉，吳岱融合作。 1989年陳美琪演繹了《連城訣》的凌霜華。1994年《方世玉與乾隆皇》的苗翠花。讓她紅遍大江南北的還是《新白娘子傳奇》裡的小青。
1994-1998年拍攝1-3部《刑事偵緝檔案》飾高敏，1-2部《鑑證實錄》飾聶寶意。1996年拍攝《900重案追凶》，是繼小青之後看的第二個鮮明、迥異的角色。
在事業上順風順水的陳美琪在感情上卻是十分坎坷。1974年，陳美琪在一次酒會上與香港大生地產公司主席馬偉清相識，5年後喜結連理。婚後陳美琪淡出演藝界，1987年獲得澳門大學工商管理碩士學位。
後來關之琳闖進了她的生活。這個當年的“香港第一美女”。馬清偉及陳美琪和關之琳的故事，當時也鬧得滿城風雨。當年關之琳與富商前夫離婚後，在跟另位富商再次交往期間，間接結識了馬清偉夫婦，當時陳美琪每週五到週日，需要前往澳門學習，所以每星期就會有三天不在家中。後來傭人悄悄告訴陳美琪，有幾次她週末前去澳門上課時，關之琳半夜就前來家裡，說是向男主人借影碟而進房閉門很久。
據說，為丈夫的婚外情，陳美琪受不住壓力小產了，為此關之琳還打電話給陳嘲諷她是“只不會下蛋的雞”。
1986年陳美琪與馬清偉離婚，她通過很久時間才走出陰影。
陳美琪後來在接受新聞媒體採訪時表示：當年我最傷心的不是失去男人而是流產，那時候我剛懷孕，但是經常有人打電話來騷擾跟我說：你大肚子消息全世界都知道了，我很生氣，你是花痴啊?你很快就會被老公甩了!
1989年，馬清偉再與藝人薛芷倫結婚，但是2001年也宣告離婚。原因是老婆薛芷倫受不了丈夫過多婚外戀情。看來風流成性的馬清偉永遠都改不了其風流的本性。
2008年陳美琪收養了養女Lucia。同年陳美琪夫婦收養了一位山西患有腦積水的孤兒，併為女兒選擇幼兒園、一直數十年如一日堅持做義工的陳美琪，還被稱為“天使的母親”。
不知道是不是因為有愛心，現在的陳美琪看起來很美。
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