'人狠話不多，EGFR 20突變的兩款靶向藥究竟有多牛？'

非小細胞肺癌（NSCLC）最常見的基因突變，毋庸置疑是EGFR基因，其中大多數突變是19外顯子非移碼缺失突變和21外顯子的L858R點突變，這兩類突變的患者，靶向治療已成為大家的共識。

然而，EGFR基因突變並非只有上述兩種，排在EGFR突變第三位的20外顯子插入突變對傳統的靶向藥物不敏感，這部分患者如何用藥成為醫生和患者關注的重點和難點。經過多年的努力，目前有幾款在研的靶向藥物顯示出對EGFR 20外顯子插入突變的敏感性， ASCO 2019年會公佈了它們的最新數據，下面讓小編帶您看一下。

EGFR20外顯子插入突變簡介

EGFR基因是由28個外顯子組成，其中多數突變發生於18-21外顯子，EGFR20外顯子插入突變佔所有突變的12%，佔所有NSCLC突變的1.8%，是EGFR突變的第三大類型，多發生於亞裔、女性、非吸菸、腺癌人群，與經典EGFR突變的臨床及病理特徵相同。

值得注意的是，EGFR20外顯子插入突變並非是一種突變類型，而是一組突變，目前已發現120種以上的EGFR20外顯子插入突變，最常見突變是Asp770_Asn771ins，其次為Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770，它們具有相似的插入序列。

圖 EGFR基因20外顯子插入突變的結構與位置分佈

EGFR20外顯子插入突變由於其獨特的蛋白變異結構，通常對第一、二代EGFR靶向藥物沒有治療應答。不過有一個例外——20前段插入對靶向藥敏感（點位為E762-Y764），因此如果患者檢測報告中看到E762-Y764突變，可以選擇從一代靶向藥開始治療。

除了E762-Y764突變，其他EGFR 20外顯子插入突變應該如何治療，下面讓我們看看TAK-788的最新數據。

客觀緩解率43%，TAK-788對EGFR20插入突變安全有效

TAK-788是一種新型EGFR/HER2口服靶向藥，用於治療EGFR / HER2突變的非小細胞肺癌（NSCLC），包括NSCLC EGFR20外顯子插入突變的患者，相比於阿法替尼、奧希替尼、波齊替尼（Pozitinib）這些藥物，TAK-788開展研究時間不算長，但是顯現出了更強的選擇性和效果。

此次研究包含了I期TAK-788劑量爬坡試驗和II期擴展試驗，I期試驗中研究者設計了6個隊列，確定最大耐受劑量為160mg（qd，即一天一次），並將該劑量作為II期研究推薦劑量。

截止2019年3月1日，共計137名患者接受了接受了TAK-788的不同劑量治療，其中72名患者接受160mg qd的治療，既往治療過的患者有28例。

這28例患者的中位平均年齡為62歲（從28歲-84歲），其中女性21名（75%），白種人20名（71%），腺癌患者為27名（96%），11名（39%）患者有吸菸史， ECOG PS評分均為0-1分，28例患者均經過≥1線方案治療的患者，其中接受過EGFR/HER2 TKI藥物治療的5名（18%），接受過免疫治療的17名（61%），12名（43%）患者有腦轉移現象。

結果令人十分振奮，數據顯示：TAK-788針對EGFR20插入突變患者客觀緩解率（ORR）達到43%，所有患者疾病控制率達到86%。基線時就有腦轉移患者ORR為25%，疾病控制率為67%，而無腦轉移患者ORR為56%，疾病控制率達到了100%。

而在安全性方面，TAK-788大多數治療相關不良反應為1-2級且可逆，與其他EGFR TKI的類似。

TAK-788與poziotinib的比較

提到EGFR 20外顯子插入突變，不得不提波齊替尼（poziotinib），在2018年WCLC上， poziotinib針對EGFR 20外顯子插入突變的數據也引起了轟動，其II期開放性試驗EGFR 20外顯子插入突變患者的ORR達到55%，效果十分不錯，但三級及以上的治療相關不良事件發生佔56%，在此方面表現略遜於TAK-788。

近期公佈的研究數據，對於EGFR20插入突變的患者而言，無疑帶來了新的希望，目前針對EGFR20插入突變的多項研究正在進行中，癌度也將持續關注後續進展，期待這兩款新藥為EGFR 20突變的NSCLC患者帶來更有希望的明天。