艾滋病是威脅人類健康的頭號傳染性疾病。由於抗艾滋病病毒（HIV）藥物的重大突破和全球推廣抗HIV免費治療，艾滋病的病死率已從超級癌症的高位下降到類似高血壓等慢性病的水平。但是研究顯示「1」，全球有38 個國家到 2020年將無力承擔高達 42 億美元的抗HIV藥物治療費用。國際共識認為，實現艾滋病功能性治癒，即將終身治療轉變為階段性治療，是當前亟待解決的可持續治療戰略問題。
由邵一鳴領銜的中國疾病預防控制中心、北京大學和國際學者合作團隊，建立了抗病毒和免疫聯合治療的SHIV恆河猴模型，探索抗病毒停藥後過繼性免疫治療效果，以尋找抑制病毒反彈的有效治療策略。他們近日發表的研究結果顯示「2」，在使用HIV疫苗誘導細胞免疫反應峰值時提取並擴增的CD8+T細胞，可降低或完全抑制停藥後的病毒反彈，免疫效果顯著的動物病毒載量可被抑制於檢測水平之下達2 個多月。他們在進一步的機制研究中發現，免疫抑制的效果與回輸細胞中的抗HIV-1 Env基因表位的CTL應答存在劑量依賴關係。病毒反彈被完全控制猴子體內 的Env 特異性 CD8+T細胞的多功能反應（p <0.0001）、殺傷能力（p=0.0001）、活化水平（p< 0.01）和Tcm 分化程度（p=0.038）均顯著強於病毒反彈部分受控的動物。敲除上述具有良好免疫抑制效果猴子的CD8+T細胞，可使病毒載量迅速反彈到免疫治療前水平，從而證實是CD8+T細胞介導了病毒的控制。該研究首次通過抗病毒與免疫聯合治療的恆河猴模型，證明疫苗誘導的CTL 過繼性免疫治療，可以控制抗病毒治療停藥後的病毒反彈，為艾滋病功能性治癒研究提供了新策略。
圖1 實驗設計和主要的干預流程
a 實驗設計. b 治療停止前SHIV-SF162P3感染猴子的病毒RNA水平(檢測敏感度 每ml 2 Log RNA 拷貝). 虛線表示治療期間病毒沒有得到控制的猴子
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-09725-6#Fig1
參考資料：
「1」 Dutta, A., Barker, C. & Kallarakal, A. The HIV treatment gap: estimates of the financial resources needed versus available for scale-up of Antiretroviral Therapy in 97 countries from 2015 to 2020. PLoS Med. 12, e1001907 (2015).
「2」 Jin Fan, Hua Liang, Xiaolin Ji, Shuo Wang, Jing Xue, Dan Li, Hong Peng, Chuan Qin, Cassian Yee & Yiming Shao. CTL-mediated immunotherapy can suppress SHIV rebound in ART-free macaques, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-09725-6
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