本文由中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院 腦外科 郭曉彤 副主任醫生原創

隨著腫瘤分子生物學研究的深入，越來越多的惡性腫瘤被證實存在驅動基因突變，針對這一癌變機理，抗癌藥物“靶向治療藥”橫空出世並應用了十餘年，很多晚期肺癌患者重新看到了曙光並從中獲益，靶向藥物使這些晚期肺癌患者的生存期從過去的10個月左右延長至2年以上。

藉此詳細介紹晚期非小細胞肺癌的靶向治療，希望能撥雲見日，讓您在紛雜的肺癌治療方法中找到新的線索希望。

什麼是靶向治療？

靶向治療是指針對導致細胞癌變的環節，如特定基因的突變、細胞信號傳導通路的異常等，利用特異性單克隆抗體和小分子化合物等封閉或抑制相關的分子靶點進行治療，可明顯抑制腫瘤的生長、轉移或誘導其凋亡，從而大大提高患者的生存時間。

哪些患者適合靶向治療？

1、目前肺癌靶向治療只針對晚期非小細胞肺癌包括腺癌和少部分鱗癌患者。

2、基因檢測結果顯示陽性。基因檢測相當於分子水平的診斷，最好使用腫瘤組織送檢（獲取途徑可以是手術切除、活檢穿刺、胸水中找癌細胞），如果從患者身上無法獲取腫瘤組織標本，那麼可以抽血行ctDNA檢測。

3、晚期的不能手術的患者：主要指身體一般狀況差，腫瘤很大、或有轉移的、不能做手術的患者，這是靶向治療最初的適應證。這時可以根據服藥過程中腫瘤大小、淋巴結大小的變化、胸水是否減少，來評估靶向藥是否有效。

4、已完成手術檢測結果陽性患者：主要是做完手術，分期為IIA至IIIA的患者（淋巴結轉移陽性者），這部分患者可以用靶向治療來代替傳統化療。但此時腫瘤已經被切除，吃藥過程中無法依靠腫瘤本身評價靶向藥效果。這種患者目前推薦至少要服藥兩年或以上。

5、特殊情況的患者：（1）某些多發肺癌檢測結果陽性患者，無法手術或無法手術全部切除，可以考慮使用靶向藥物治療。（2）沒有條件做基因檢測，可以酌情選擇“盲吃”（因為中國人肺癌腺癌的基因突變率很高）。

靶向治療前基因檢測都有哪些內容？

常檢測的基因突變位點有：表皮生長因子受體基因（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、跨膜的受體酪氨酸激酶基因（ROS-1）、受體樣酪氨酸激酶（cMET）、血管內皮生長因子（VEGF）等。

化療和靶向治療哪個更好？

近些年針對靶向治療的研究顯示，靶向治療藥在經基因檢測陽性的患者身上的有效率約70%，疾病無進展生存期可以達到13個月左右，相比化療優勢明顯，並且副作用相對化療小很多。

靶向治療藥物使用方便，每日口服即可，不影響正常生活。靶向治療也已成為許多晚期肺癌一線治療措施，因此基因檢測適合使用的患者，可以考慮優先選擇靶向治療。

靶向治療有副作用嗎？

總體來說，靶向治療藥的副作用要遠小於化療，並且大多數發生的副作用都是輕中度的，重度副作用發生率明顯低於化療。

靶向治療的副作用主要是皮疹、腹瀉，有少部分患者出現出血傾向及肝腎功能的損害。這些副作用基本都是患者可以耐受的，基本不需要住院治療。安全性較化療高很多。

化療有效果還有必要用靶向治療嗎？

如果目前正在接受化療，且化療效果明顯，那就繼續化療，不建議同時使用靶向治療。惡性腫瘤的治療是貫續性的，當有一個治療措施有效時就要充分利用，不要將所有治療一次性全部應用，這樣當該治療措施無效後，還有其他治療可以繼續使用。

化療跟靶向藥聯合應用效果會更好嗎？

目前尚無大規模實驗證實聯合應用比單純使用靶向治療效果更好。晚期非小細胞肺癌，一般單獨應用靶向藥物就可以達到最大效果。但也有研究顯示，靶向藥物吉非替尼治療聯合化療的患者疾病無進展生存期（PFS）延長了9.7個月，總生存期（OS）延長了13.4個月。此外，聯合治療組和單藥治療組的總有效率分別為84.0％和67.4％。

從這些數據中我們可以得到提示，吉非替尼聯合卡鉑和培美曲塞，可能是一線治療晚期EGFR突變非小細胞肺癌的有效選擇。

靶向藥物之間有什麼不同？

主要的不同是針對基因突變點不同，需要根據相應突變的靶點選擇相應的藥物，並不是隨意某種靶向治療藥物就可以使用。相當於鑰匙與鎖的關係，不可混用。

靶向藥物需要吃多久？

靶向藥物需要吃多久，主要看是否出現耐藥，如一代的EGRF-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）大概用藥後10-12個月耐藥。但是耐藥不一定意味著腫瘤一定進展、生命很快就會終止。因為有研究發現，即使耐藥，繼續使用靶向藥物依然有益處。出現耐藥的患者最好進行二次基因檢測，檢測是否出現新的突變點。

目前針對EGFR-TKI一代藥物最常見的突變位點T790M的三代藥物已經上市，並進入國內。針對克唑替尼耐藥的二代ALK藥物Ceritinib、Alectinib、Brigatinib已經問世，而且對腦轉移有一定療效，有很多研究在一線使用二代ALK藥物取得了不錯的效果。

目前上市的靶向藥物彙總

EGFR一代：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、吉非替尼（伊瑞可）、埃克替尼（凱美納）。

EGFR/HER2二代：阿法替尼（吉泰瑞）

EGFR/T790M三代：奧希替尼（泰瑞沙）

ALK/ROS1/cMET一代：克唑替尼（賽可瑞）

ALK/IGF-R1/InsR/ROS1二代：Ceritinib（ZYKADIA）

ALK/LTK/GAK二代：Alectinib(Alecensa)

ALK/ROS1/EGFR二代：Brigatinib(Alunbrig)（無中文名稱的藥物未在中國上市）。

VEGF抑制劑：貝伐單抗

隨著科學技術不斷進步，新的抗癌藥物層出不窮，尤其是靶向藥物的出現給晚期肺癌患者極大的信心。相信未來隨著基因檢測技術的不斷髮展、全外顯子測序的逐漸普及和新藥物的研發產出，相信每個患者都可以找到適合自己的治療方案和可用藥物，真正做到個體化治療和精準治療，越來越多癌症患者也將從中獲益。